29.05.2012: Hvilke terapeutiske konsekvenser kan det få når primærtumoren og metastasene utvikler seg i ulike retninger? Medulloblastomer er studert i to musemodeller og i et klinisk materiale ved hjelp av avanserte molekylærbiologiske metoder (1). Mutasjoner i primærtumoren gjorde den heterogen, og det var en liten subklon av cellene som metastaserte via cerebrospinalvæsken til leptomeningene. Ytterligere mutasjoner kom til. De var forskjellige i primærtumoren og i metastasene, men metastasemutasjonene var for en stor del de samme i den enkelte mus/pasient. Dette kan bety at et medikamentelt terapeutisk...

29.05.2012: Leger anbefaler ofte screeningtester, men mange vet ikke hvordan resultater fra slike tester skal forstås. Screening er å teste friske personer for sykdom, for eksempel kreft. Screeningstudier kan være vanskelige å tolke, blant annet på grunn av overdiagnostikk og forskyvning av diagnosetidspunkt ved screening (lead-time bias). 413 amerikanske primærleger ble forelagt to scenarioer om effekten av to hypotetiske screeningtester: en som forbedret femårsoverlevelsen og ga tidligere diagnostikk av kreft (irrelevante resultater), en annen som reduserte kreftdødeligheten (relevante resultater), men...

29.05.2012: Røyking i svangerskapet er forbundet med prematur fødsel og lav fødselsvekt. Gir bruk av nikotinplaster hos gravide økt sannsynlighet for røykeslutt? I en ny multisenterstudie fra Storbritannia har forskere undersøkt om nikotinplaster kan bidra til røykeslutt hos gravide (1). Studien omfattet 1 052 kvinner i svangerskapsuke 12 – 24. De ble randomisert til behandling med nikotinplaster eller placebo. I tillegg fikk de veiledning. Det var ingen signifikant forskjell mellom de to gruppene når det gjaldt andelen som ble røykfrie frem til fødselen. Med unntak av flere keisersnitt i gruppen som fikk...

29.05.2012: Det er uklart om gruppebasert kunstterapi som tilleggsbehandling ved schizofreni har effekt på sosial fungering og mental helse. Internasjonale retningslinjer for behandling av schizofreni og relaterte psykoser anbefaler en kombinasjon av farmakoterapi og psykososiale intervensjoner. Britiske forskere har nå utført en multisenterstudie for å evaluere den kliniske effekten av kunstterapi i grupper for schizofrenipasienter sammenliknet med annen aktivitet og standard behandling (1). Totalt 417 personer over 18 år med diagnosen schizofreni deltok i studien. De ble randomisert til tre grupper. Den...

15.05.2012: Systematisk kartlegging av kardiovaskulær sykdom i familien kan gjøre det lettere å avgjøre hvilke pasienter som trenger forebyggende behandling. I en britisk studie fra allmennpraksis ble 748 pasienter uten tidligere påviste risikofaktorer for kardiovaskulær sykdom vurdert på vanlig måte (1). Etter en paret clusterrandomisering ble om lag halvparten av dem også bedt om å fylle ut et spørreskjema om forekomst av hjerte- og karsykdom i familien. Andelen pasienter som ble klassifisert med høy risiko for kardiovaskulær sykdom, steg med 4,8 prosentpoeng i intervensjonsgruppen mot 0,3 prosentpoeng...

15.05.2012: Ved høydoserate brakyterapi implanteres strålekilder med kort rekkevidde direkte inn i prostata. Kombinert med hormoner og ekstern strålebehandling oppnås god tumorkontroll og gode langtidsresultater hos pasienter med aggressiv sykdomsprofil. Prostatakreft er den hyppigste kreftsykdom i Norge, og dødeligheten er den høyeste i Europa. Ekstern strålebehandling og hormonbehandling tilbys oftest pasienter med høy risiko for spredning. Eskalering av stråledosen øker lokal tumorkontroll, sykdomsfritt intervall og kurasjonsraten. Imidlertid øker også risikoen for langtidsbivirkninger og forringet...

15.05.2012: Gendefekter som ødelegger proteinkodende gener finnes også i friske individer. Gendefekter som fører til tap av protein eller av proteinets funksjon (loss of function, LoF) har vært ansett som sjeldne. Denne type mutasjoner er vist å kunne gi vanlige nedarvede sykdommer som Duchennes muskeldystrofi og cystisk fibrose. Nå har en internasjonal forskergruppe undersøkt omfanget av slike genvarianter i genomet til friske personer (1). Forskerne undersøkte helgenomisk sekvensdata fra 186 individer. Ved bruk av strenge filtreringsprosedyrer ble til sammen 1 285 LoF-varianter identifisert...

15.05.2012: Mitokondriesykdom gir energisvikt i cellen, og kan forårsake varierte nevrologiske symptomer som lammelser, epilepsi og anstrengelsesintoleranse. Mitokondrier sørger bl.a. for konservering av energi i cellene. De har sitt eget arvestoff, mitokondrie-DNA, som koder for noen av mitokondrieproteinene. – Muskel-, nerve- og hormonproduserende vev er særlig sårbare for svikt i mitokondriefunksjon. Vanlige tegn på mitokondriesykdom kan være muskellammelser, koordinasjonsvansker, epilepsi, sansetap, demens og diabetes, ofte i ulike kombinasjoner. Sykdom som følge av mutasjon i kjernegener arves...

15.05.2012: Det er få og små forskjeller mellom ulike typer blodtrykkssenkende legemidler. Det viser en ny norsk systematisk oversiktsartikkel og metaanalyse. Etter et omfattende litteratursøk sto det igjen 25 studier som oppfylte kriteriene vi hadde satt opp på forhånd (1). Blant annet skulle studiedeltakerne i hovedsak være friske personer (primærforebygging). I metaanalysene benyttet vi oss av både direkte og indirekte sammenlikninger. For eksempel: Tiazider og angiotensin II-reseptorblokkere (AII-blokkere) har ikke vært prøvd ut mot hverandre, men begge har vært sammenliknet med betablokkere og med...

15.05.2012: Etter et hjerteinfarkt estimeres ofte hjertets ejeksjonsfraksjon for å forutsi pasienters videre prognose. En ny doktorgrad viser at en nyere ekkokardiografisk metode gir bedre prognostisk informasjon. Standardutredning etter gjennomgått hjerteinfarkt er estimering av hjertets ejeksjonsfraksjon. Dette kan gi informasjon om prognose og avhjelpe tilpassing av medikamentell behandling. – Ved måling av ejeksjonsfraksjon er det imidlertid begrensninger knyttet til bildekvalitet, individuelle variasjoner i venstre ventrikkels geometri og stor interobservatør-variabilitet, sier Benthe Sjøli som har...

15.05.2012: Blir nyfødte devaluert ved behov for livreddende intervensjon ved akutt livstruende sykdom? En ny norsk studie kan tyde på det. Studien ble gjennomført ved hjelp av et nettbasert spørreskjema (QuestBack), der alle medlemmer av Barnelegeforeningen som var registrert med en e-postadresse, ble invitert til å delta (n = 676), hvorav 266 svarte (39 %) (1). Spørreskjemaet presenterte seks pasienter i ulik alder som alle trengte resuscitering. Alle hadde samme prognose (50 % overlevelse) og risiko for sekveler (50 %). De seks pasienthistoriene omfattet to nyfødte (én født i svangerskapsuke 24 og én...

15.05.2012: Pasienter med alvorlig hemofili B er avhengige av regelmessig tilførsel av faktor IX. En ny studie tyder på at genterapi kan være et alternativ for disse pasientene. Hemofili B er en blødersykdom med kjønnsbundet arvemønster. Sykdommen kan føre til hyppige blødninger og artropatier. Seks pasienter med alvorlig hemofili B (faktor IX-aktivitet < 1 % av normale verdier) ble inkludert i studien, som var en kombinert fase 1- og fase 2-studie (1). Pasientene fikk genoverføring i form av kun én intravenøs injeksjon av adenovirusassosiert virusvektor som uttrykte faktor IX. Pasientene fikk henholdsvis...

15.05.2012: Hjertestans i forbindelse med langdistanseløp er vanligst blant middelaldrende menn. Hypertrofisk kardiomyopati er ofte en medvirkende årsak. Det har vært en sterk økning av deltakere i maraton og halvmaraton i USA de siste årene. I perioden 2000 – 10 ble det registrert totalt 10,9 millioner deltakere og 59 tilfeller av løpsrelatert hjertestans – 40 under maratonløp og 19 under halvmaraton (1). De fleste var menn (n = 51). Gjennomsnittsalder var 42 år. Insidensen av hjertestans var signifikant høyere ved maraton (1,01 per 100 000) enn ved halvmaraton (0,27 per 100 000). Kliniske opplysninger...

15.05.2012: Høye doser D-vitamintilskudd kan bedre kronisk obstruktiv lungesykdom, men bare hos dem med uttalt D-vitaminmangel. Flere studier har vist at mange pasienter med uttalt kols har lave D-vitaminnivåer. I en belgisk studie ble 182 pasienter med moderat til alvorlig kols randomisert til D-vitamintilskudd i høye doser eller placebo hver 4. uke i ett år (1). D-vitaminnivået steg signifikant i intervensjonsgruppen. Median tid til første eksaserbasjon av kols var tilnærmet lik i begge grupper (hasardratio 1,1; p = 0,41). Antall eksaserbasjoner, lungefunksjon, antall sykehusinnleggelser, livskvalitet...

15.05.2012: Tverrsnittsdata alene er ikke tilstrekkelig til å beregne aldersrelaterte endringer i kognitiv funksjon. Kognitiv funksjon avtar med alderen, men det er uklart når nedgangen inntreffer. Tverrsnittsdata av ulike fødselskohorter gjenspeiler både aldersrelasjon og tidseffekter og har derfor begrenset informasjonsverdi. Nå har en internasjonal forskergruppe utført en prospektiv kohortstudie for å undersøke kognitiv funksjon etter 45-årsalderen (1). Rundt 5 200 menn og 2 200 kvinner i alderen 45 – 70 år ble delt inn i fem alderskategorier. I løpet av ti år ble de testet tre ganger for hukommelse...

15.05.2012: Skolefrafall og dårlig helse i ungdomstiden gir dårligere integrering i arbeidslivet i ung voksen alder. Dette viser en ny norsk studie. Nesten 9 000 ungdommer i alderen 13 – 19 år i Nord-Trøndelag fylte ut et spørreskjema om egen helse (Ung-Hunt1, 1995 – 97) og ble fulgt med andre datakilder om mottak av langvarige trygdeytelser fra 19 – 28 års alder (1). Langvarige medisinske ytelser ble definert som mottak av sykepenger, rehabiliteringspenger, attføringspenger eller uføretrygd i mer enn et halvt år per kalenderår, mens ikke-medisinske ytelser var mottak av dagpenger eller sosialstønad. 17 %...

30.04.2012: Målrettet behandling ved metastaserende malignt melanom kan ha god effekt, men alle pasientene utvikler resistens. Nå har forskere identifisert en resistensmekanisme. Det finnes få effektive behandlingsstrategier ved metastaserende malignt melanom. BRAF-hemmeren vemurafenib har vist seg å være effektiv hvis svulsten har mutasjon i BRAF-genet og gir signifikant økt overlevelse sammenliknet med kjemoterapi. Dessverre utvikler alle pasientene før eller senere resistens, og i en ny studie har man nå identifisert en resistensmekanisme (1). Forskerne utviklet fem melanomcellekloner som var...

30.04.2012: Forskning på genmodifiserte mus viser at klassisk fysiologi fremdeles kan by på nyheter: Fettvev, hypothalamus, knokler og pancreas synes å samvirke med skjelettet som hormonproduserende organ. Fettvevshormonet leptin og knokkelmatriksproteinet osteokalsin fremstår som viktige aktører (1). Osteokalsin, som er produsert av osteoblaster, frigjøres til blodet ved osteoklastaktivitet. Det stimulerer insulinsekresjon og β-celleproliferasjon i pancreas samt insulinsensitivitet i lever, muskel og fettvev, med økt energiomsetning som resultat. På den annen side stimulerer insulin, via osteoblastene...

30.04.2012: Ved å bruke dei mest informative mål for overvekt, hypertensjon og serum-lipidnivå kan ein betre berekne pasientens risiko for iskemisk hjartesjukdom. Hypertensjon, overvekt og høge blodlipidnivå er kjende risikofaktorar for iskemisk hjartesjukdom, men det er ikkje klårt korleis dei påverkar einannan og kva mål som i høgst grad føreseiar framtidig risiko. Bjørn Mørkedal har jamført data frå Dødsårsaksregisteret med data om 60 000 personar i HUNT-undersøkinga for å finne svar på dette. – Vi fann at samanhengen mellom blodtrykk og død av hjartesjukdom var mykje sterkare hjå dei under 65 år enn...

30.04.2012: Hos personer med schizofreni eller bipolar lidelse er dårlig sykdomsinnsikt, negativ holdning til medisinering og alkohol- eller narkotikabruk viktigere årsaker enn bivirkninger av medisinen. Medikamenter er en viktig del av behandlingsopplegget for personer med schizofreni eller bipolare lidelser, og har betydning for prognose og utfall av sykdommen. – Hvis pasienten tar medisinene som foreskrevet, kan de bli spart for lidelse. Likevel har legen ofte problemer med å motivere pasienten til å ta medisin. Det er viktig å motivere pasientene til å gjøre det. For å kunne motivere må vi forstå...

30.04.2012: En sjelden arvelig sykdom imiterer toksinindusert «turistdiaré» og kan gi ny forståelse for mekanismene bak Crohns sykdom og irritabel tarm-syndrom. En forskergruppe ved Haukeland universitetssykehus og Universitetet i Bergen har studert 32 medlemmer av en norsk familie som alle har kongenital kronisk diaré (1). Arvemønsteret er autosomalt dominant, og den relativt milde tilstanden likner i mange tilfeller irritabel tarm-syndrom. De affiserte har høy risiko for Crohns sykdom, mekanisk ileus og øsofagitt, foruten dehydrering og elektrolyttforstyrrelser i nyfødtperioden. Ved hjelp av SNP...

30.04.2012: Etter unilateral orkiektomi øker konsentrasjon av follikkelstimulerende hormon i plasma og spermieproduksjonen i gjenværende testikkel. Unilateral orkiektomi hos voksne dyr fører til kompensatorisk vekst og økt spermieproduksjon i gjenværende testikkel. Dette har også vært observert hos kreftpasienter der den affiserte testikkelen er fjernet. Italienske forskere har nå undersøkt denne kompensatoriske mekanismen hos testikkelkreftpasienter (1). Den prospektive studien omfattet 50 menn med testikkelkreft (seminom) og normal spermiekonsentrasjon på diagnosetidspunktet. Ingen hadde forhøyede...

30.04.2012: Kaliumnivåer på mellom 3,5 mmol/l og 4,5 mmol/l gir lavest dødelighet ved hjerteinfarkt. Det viser en stor amerikansk studie. Kaliumnivå i serum er en kjent prediktor for arytmi og død etter hjerteinfarkt. Kunnskapsgrunnlaget er i hovedsak små og eldre studier. Man vet mindre om betydningen av kaliumnivå ved moderne akuttbehandling av hjerteinfarkt. I en retrospektiv kohortstudie ble data fra mer enn 38 000 pasienter som var innlagt pga. akutt hjerteinfarkt ved 67 amerikanske sykehus i perioden 2000 – 08 analysert (1). Studien viste en U-formet sammenheng mellom sykehusdødelighet og...

30.04.2012: En svært vanlig årsak til meningitt hos barn er Lyme-borreliose. Det viser en ny populasjonsbasert studie fra Rogaland. Studien omfattet alle barn i alderen 3 md.–14 år ved Stavanger universitetssjukehus der det i perioden 2001 – 09 ble funnet pleocytose i cerebrospinalvæsken ved spinalpunksjon (1). Totalt ble det diagnostisert 211 barn med infeksiøs meningitt. Av disse fikk 67 % diagnosen nevroborreliose. Studien er den første i verden som viser Lyme-borreliose som den vanligste årsaken til infeksiøs meningitt hos barn i et geografisk område. I tillegg gir artikkelen nyttig kunnskap om...

30.04.2012: De som blir kurert for Hodgkins lymfom, har økt risiko for utvikling av sekundærkreft. Noen synes å være særlig genetisk disponert. Både kjemoterapi og strålebehandling gir økt risiko for sekundærkreft. De vanligste kreftformene oppstår i tidligere bestrålt område. I en ny studie har forskere identifisert tre enkeltbasevariasjoner (SNP) i kromosomregion 6q21 og 18q11.2 assosiert med utvikling av sekundærkreft hos disse pasientene (1). I forstudier hadde man funnet 665 313 interessante enkeltbasevariasjoner. Disse ble undersøkt hos 100 personer som tidligere var behandlet for Hodgkins lymfom og...

17.04.2012: Bruk av CT og MR post mortem kan bli et alternativ eller supplement til patologisk-anatomisk obduksjon for kvalitetssikring av kliniske diagnoser. Obduksjonsraten synker over hele verden. Kan bruk av avansert bildediagnostikk som CT eller MR post mortem, såkalt virtuell obduksjon, være et alternativ til tradisjonell obduksjon? På ni intensivavdelinger ved et stort tysk sykehus ble 162 avdøde pasienter undersøkt med multidetektor-CT for å lage tredimensjonale bilder av hode, nakke, thorax og abdomen (1). 47 av pasientene ble deretter obdusert på vanlig måte. Av 196 kliniske diagnoser ble 88 %...

17.04.2012: Dronedaron, et antiarytmikum, gir økt risiko for vaskulære hendelser hos pasienter med permanent atrieflimmer, ifølge en ny studie. Formålet med multisenterstudien PALLAS var å undersøke om dronedaron kunne redusere risiko for alvorlige vaskulære hendelser. Pasienter over 65 år med permanent atrieflimmer og minst én annen risikofaktor ble randomisert til enten dronedaron eller placebo (1). Etter et år og 3 236 inkluderte pasienter måtte studien avbrytes, fordi pasientene som fikk dronedaron, hadde høyere forekomst av hjerneslag, hjerteinfarkt, systemiske embolier og kardiovaskulær død. Det var...

17.04.2012: Å sende flere pasienter med hjerteinfarkt til utblokking eller hjertekateterisering kort tid etter infarktet kan redusere dødeligheten første år med 40 %. Dødelighet etter hjerte- og karsykdom går ned både i Norge og i resten av Europa. Endringer i livsstil (færre røykere, sunnere kosthold) og behandling har betydning. Erlend Aune har studert dødelighet første år etter hjerteinfarkt hos alle pasienter som var innlagt ved Sykehuset i Vestfold i Tønsberg i årene 2003 og 2006. – I 2003 ble de fleste pasientene med hjerteinfarkt behandlet med medisiner, og det var få som ble sendt til...

17.04.2012: Røyking blant kvinner er assosiert med økt risiko for subaraknoidalblødning. Overvekt derimot, ser ut til å kunne være en beskyttende faktor. Marie Søfteland Sandvei har undersøkt forekomst, dødelighet og risikofaktorer for subaraknoidalblødning. Med utgangspunkt i befolkningsundersøkelsene HUNT 1 og 2 (1984 – 86 og 1995 – 97) og Tromsø 3 og 4 (1985 – 87 og 1994 – 95) ble alle deltakere som fikk subaraknoidalblødning i perioden 1984 – 2007 registrert. Sandvei og medarbeidere fant til sammen 214 pasienter og en insidens på 10,3 per 100 000 personår. Insidensen var høyere hos kvinner (13,3 per...

17.04.2012: 15 – 25 % av dem som fikk påvist brystkreft ved mammografiscreening, hadde ingen nytte av behandlingen. Dette viser ny norsk studie. Noen tilfeller av brystkreft som oppdages ved mammografiscreening ville aldri ført til symptomer eller død uten screening. Dette kalles overdiagnostikk. Problemet er lenge blitt ignorert, men det er nå en økende erkjennelse av at overdiagnostikk skjer ved mammografiscreening. Norske forskere har nå estimert graden av overdiagnostikk i det norske mammografiprogrammet (1). Insidens av brystkreft i norske fylker ble sammenliknet med og uten screeningprogram i...