20.11.2008: Hudceller fra en pasient med amyotrofisk lateral sklerose ble reprogrammert til stamceller og deretter differensiert til motornevroner. Induserte pluripotente stamceller (iPS-celler) fra en pasient kan danne utgangspunkt for produksjon av sykdomsaffiserte celler i stor skala. Disse cellene kan gi ny innsikt i sykdomsmekanismen og på sikt brukes i behandling av pasienten. Det har imidlertid ikke vært klart om det er mulig å produsere iPS-celler fra dem som har hatt kronisk sykdom over lang tid. Nå har amerikanske forskere laget iPS-celler fra hudcellene til en person med amyotrofisk lateral...

20.11.2008: En studie i Guyana påviser resistens mot ciprofloksacin i E coli etter bruk av klorokin mot malaria. En kanadisk forskningsgruppe har nå påvist resistens mot ciprofloksacin hos E coli i landsbyer i Guyana der dette midlet ikke er brukt (1). I løpet av fire år ble pasienter ved helsesentre i flere landsbyer undersøkt for tilstedeværelse av ciprofloksacinresistente gramnegative basiller. I tillegg ble drikkevannet undersøkt for disse bakteriene samt for tilstedeværelse av antibakterielle midler og klorokin. 4,8 % av pasientene fra avsidesliggende landsbyer hadde resistente E coli, på tross av...

06.11.2008: En genvariant bidrar til resistens mot en form for malaria, men gir samtidig økt sårbarhet for hiv. Genetisk variasjon bidrar til variasjon i risiko for å bli smittet med hiv, og den påvirker sykdomsutviklingen hvis man er smittet. Den såkalte Duffy-antigenreseptoren for kjemokiner (DARC) er uttrykt på erytrocytter og er en reseptor for malariaparasitten Plasmodium vivax. Afrikanere som er homozygote for DARC-46C/C-mutasjonen, er resistente mot vivaxmalaria. Denne mutasjonen er derfor selektert frem og er vanlig forekommende hos afrikanere. Det er nå vist at samme variant øker risikoen for å...

06.11.2008: Ett hjemmebesøk av helsearbeider i barselperioden førte til redusert neonatal dødelighet i et fattig område i India. Forskerne undersøkte effekten av et hjemmebesøk av en helsearbeider den første måneden etter fødselen sammenliknet med ingen besøk i en enkel, men rimelig god kvasieksperimentell studie (1). Hos dem som fikk hjemmebesøk falt dødeligheten fra ca. 54 til 36 per 1 000 fødsler, mens den var uendret i kontrollgruppen. – Studien er viktig på flere måter. Den er et eksempel på hvordan man kan måle effekt av intervensjon i populasjonsbasert forebyggende helsearbeid. Resultatet er i seg...

06.11.2008: Fosterstørrelsen i andre trimester har betydning for fødselsvekt og svangerskapsvarighet. Små fostre har lavere fødselsvekt og svangerskapet er inntil 14 dager lengre enn for store fostre. Gjennomsnittlig svangerskapslengde beregnes å være 280 – 282 dager fra første dag i siste menstruasjon. Ultralydbiometri i andre trimester har vist seg å predikere termin bedre enn sikker siste menstruasjon. En mulig forklaring på dette er at fosterets vekst uttrykt som størrelse, er en tilleggsfaktor som bestemmer nedkomst. Studien omfattet 541 friske kvinner med sikre opplysninger om siste menstruasjon og...

06.11.2008: Behandling med protonpumpehemmere øker risikoen for pneumoni i de første dagene, men risikoen ser ut til å forsvinne ved lengre behandlingstid. Studien omfattet 80 000 pasienter fra General Practice Research Database i Storbritannia. De hadde i perioden 1987 – 2002 fått diagnostisert en pneumoni og ble sammenliknet med 800 000 kontrollpersoner. Det var en sterk stigning i risikoen for pneumoni blant pasienter som var behandlet med protonpumpehemmere i behandlingens første to dager (OR 6,5) og i de første 14 dagene (OR 3,2). Sammenhengen var imidlertid ikke statistisk signifikant etter...

06.11.2008: Kan kvantifisering av mutert DNA i blodprøver fra kreftpasienter brukes i oppfølging av pasientene? En amerikansk forskningsgruppe har undersøkt sirkulerende DNA i plasmaprøver fra pasienter med kolorektalkreft (1). De kvantifiserte sirkulerende tumor-DNA i 162 prøver fra 18 pasienter i behandling. De benyttet en sensitiv metode basert på magnetiske kuler og polymerasekjedereaksjon og fant at metoden kunne brukes til å monitorere pasienter som fikk cellegift eller ble operert. Ved komplett reseksjon av synlig tumorvev falt mengden mutert DNA dramatisk (99 % median reduksjon). Ved inkomplett...

06.11.2008: Effekten av angiogenesehemmeren bevacizumab kan forsterkes når man kombinerer den med tumstatin. Angiogenesehemmende medikamenter er implementert i klinisk behandling av flere ulike kreftformer i Norge de seneste årene. Behandlingen har kun kortvarig effekt, og tumorprogrediering inntreffer hos de fleste pasientene innen få måneder. Det er derfor behov for å videreutvikle angiogenesehemmende terapi slik at behandlingseffekten kan forbedres. Vi har identifisert hvilke aminosyrer som er nødvendige for at den endogene angiogenesehemmeren tumstatin skal stanse tumorendotelvekst (1). Den...

06.11.2008: Effekt av kaloribegrensning på beinhelse Moderat kaloribegrensning over seks måneder kan ha en stor effekt på kroppsvekt uten å skade beinhelsen, viser en randomisert studie (Arch Intern Med 2008; 168: 1859 – 66). 46 personer ble randomisert i fire grupper: kaloribegrenset diett, kaloribegrenset diett og fysisk aktivitet, lavenergidiett og vanlig, sunn diett (kontrollgruppen). Beinmasse ble målt ved studiestart og etter seks måneder. Sammenliknet med kontrollgruppen viste ingen av gruppene noen endring i beinmasse. Gjennomsnittlig kroppsvekt ble redusert med rundt 10 % i de to kaloribegrensede...

23.10.2008: Høyt systolisk og diastolisk blodtrykk øker muligens risikoen for utvikling av retinopati hos barn med type 1-diabetes. Hos voksne med type 1-diabetes er hypertensjon en risikofaktor for å utvikle retinopati. Forskere fra Australia har nå studert sammenhengen mellom systolisk eller diastolisk blodtrykk og utvikling av tidlig retinopati hos barn med type 1-diabetes (1). Studien omfattet 1 869 barn under 15 år som rutinemessig ble undersøkt for komplikasjoner i gjennomsnitt 4,9 år etter diagnosetidspunktet. 36 % utviklet retinopati, og både systolisk og diastolisk blodtrykk var prediktorer...

23.10.2008: Alkohol metaboliseres i hovedsak av alkoholdehydrogenaseenzymer. Varianter i genene som koder for disse enzymene, påvirker risikoen for flere krefttyper. Alkohol er en viktig risikofaktor for utvikling av kreft i munn, svelg, strupe og spiserør. Nedbrytningen av alkohol inkluderer bl.a. sju ulike alkoholdehydrogenaser. Varianter i genene for disse påvirker effekten av enzymene og kunne tenkes å påvirke risikoen for utvikling av kreft i de øvre luftveiene. Et multinasjonalt forskningssamarbeid har undersøkt dette (1). Overlege Kristina Kjærheim ved Kreftregisteret har deltatt i forskningen...

23.10.2008: Fiskeolje reduserer dødelighet og risiko for innleggelser av kardiovaskulære årsaker blant pasienter med symptomatisk hjertesvikt. Det viser en ny studie. Studien omfattet 7 000 pasienter med hjertesvikt i NYHA-klasse 2 – 4 (1). Pasientene var rekruttert fra 357 italienske sentre og var i gjennomsnitt 67 år gamle. Pasientene ble randomisert til enten placebo eller 1 g omega-3-flerumettede fettsyrer daglig. Etter om lag fire års oppfølging var mortaliteten lavere i intervensjonsgruppen enn i kontrollgruppen (27 % mot 29 %; p = 0,04). Kardiovaskulær mortalitet eller innleggelser av...

23.10.2008: Hypnoterapi har god effekt ved blant annet astma, migrene, irritabel tarm og smerter hos barn og unge. Kunnskap om hypnoterapi for å understøtte behandling ved barnepsykiatriske tilstander er lite utbredt. I 2004 publiserte vi en artikkel i Tidsskriftet om hypnoterapi ved behandling av sengevæting. Etter dette fikk vi over 700 forespørsler om hjelp fra leger og foreldre (1). Det var dessverre ikke ressurser til å hjelpe alle. Metaanalyser og oversiktsartikler har vist at hypnoterapi er virksomt for barn med bl.a. astma, migrene, irritabel tarm, kroniske og akutte smerter samt ved smertefulle...

23.10.2008: Proteasehemmeren bortezomib har effekt mot myelomatose, men det er uklart om midlet vil få plass i primærbehandlingen. Pasienter som er over 65 år når diagnosen multippelt myelom stilles, egner seg ikke for høydoseterapi og autolog stamcelletransplantasjon. Standard førstelinjebehandling er en kombinasjon av melfalan og prednison. Proteasehemmeren bortezomib gis som tillegg ved residiv eller progrediering av sykdommen. I en randomisert studie med 682 pasienter har man nå sammenliknet trippelbehandling mot melfalan og prednison ved myelomatose hos pasienter over 65 år (1). Resultatene viste en...

23.10.2008: Ny metode for analyse av alvorlige og utbredte sykdommer. Årlig dør ti millioner barn under fem år av sykdommer som lett kan behandles og forebygges. En nylig publisert studie fra WHO viste at 19 % av disse dødsfallene skyldes diarésykdom, at 78 % av dem skjer i Afrika og Sørøst-Asia, og at 73 % av tilfellene finner sted i 15 land, bl.a. India og Kina (1). – En gruppe i WHO har utviklet en ny metode som også kan benyttes på andre sykdomsgrupper. Det gjør at man kan lage epidemiologiske kart over ulike land og områder, studere den innbyrdes betydningen av store sykdomsgrupper i forskjellige...

23.10.2008: Massasje hos kreftpasienter Massasje gir en kortvarig reduksjon i smerte og bedring i humør, men ingen effekt over tid hos pasienter med alvorlig kreft. Det er konklusjonen i en amerikansk studie av 380 kreftpasienter (Ann Intern Med 2008; 149: 369 – 79). Pasientene ble randomisert til enten 30 minutters massasje eller 30 minutter med «lett fysisk kontakt» seks ganger over to uker. Begge gruppene viste en bedring i humør og smerte rett etter terapi, men bedringen var vesentlig større i massasjegruppen. Det var ingen langsiktig effekt av massasje. Risiko ved kolsmedikamenter Det er en mulig...

09.10.2008: Transdermal østrogensubstitusjon gir lavere risiko for sykdom i galleblære enn peroral behandling. Studier har vist at det er økt risiko for gallestein, kolecystitt eller kolecystektomi ved bruk av østrogen i overgangsalderen. Engelske forskere har undersøkt om applikasjonsformen har innvirkning på risikoen for å få galleblæresykdom (1). Over en million postmenopausale kvinner inngikk i en prospektiv kohortstudie. De som ble behandlet med østrogen, hadde en relativ risiko på 1,6 (95 % KI 1,6 – 1,7) for å få galleblæresykdom sammenliknet med ubehandlede kvinner. Den relative risikoen ved...

09.10.2008: En fersk musestudie antyder at piller kan erstatte eller forsterke effekten av fysisk aktivitet. Helseeffektene av trening har inspirert forskere til å utvikle stoffer som kan etterlikne slik aktivitet eller øke effekten. En amerikansk forskningsgruppe har utviklet kunnskap om to proteiner involvert i trening og metabolisme i musemodeller (1). Proteinet PPARδ er essensielt for reguleringen av metabolismen i skjelettmuskulaturen, og AMPK (AMP-kinase) er involvert i glukosehomøostasen og treningsfysiologiske effekter. Ved å gi en gruppe mus en PPARδ-agonist kunne de løpe 60 – 75 % lenger enn...

09.10.2008: Gunstig virkning av adalimumab er bekreftet i ny studie, men tilleggseffekten av metotreksat var mindre overbevisende. De siste 10 – 12 år har bruken av biologiske medikamenter som hemmer effekten av tumornekrosefaktor (TNF) representert et stort fremskritt i behandlingen av ulike typer barneleddgikt. Som på andre områder av pediatrien har legemidlene ofte vært tatt i bruk på grunnlag av lovende resultater hos voksne, men uten tilstrekkelig dokumentasjon for bruk hos barn. Adalimumab er et humant monoklonalt anti-TNF-antistoff. Nylig er det gjennomført en kontrollert studie av legemidlet hos 4...

09.10.2008: Det var færre tilfeller av cerebral parese hos svært premature hvis moren fikk magnesiumsulfat før fødselen. Det viser ny studie. Det er antatt at inntak av magnesium før fødselen kan redusere faren for cerebral parese hos for tidlig fødte. Nå er dette undersøkt i en multisenterstudie fra USA som omfattet over 2 200 kvinner. De ble innlagt med truende for tidlig fødsel og randomisert til enten å få magnesiumsulfat intravenøst eller placebo (1). Den neonatale mortaliteten var den samme i de to gruppene, men ved to års alder var det signifikant færre barn med moderat til alvorlig cerebral parese...

09.10.2008: Klossete barn – fete voksne Dårligere kognitiv funksjon er assosiert med fedme og type 2-diabetes. Hvorvidt dette skyldes biologiske mekanismer knyttet til nevrologisk funksjon eller sosiale faktorer er ukjent. Svenske og engelske forskere har nå studert sammenhengen mellom fysisk kontroll og koordinering i barneårene og fedme som voksen (BMJ 2008; 337: a699). Data var samlet inn i barneår og i voksen alder for en fødselskohort av briter født i løpet av en uke i 1958. Det ble påvist en signifikant sammenheng mellom dårlig håndkontroll, dårlig koordinering og klossethet i barneårene og fedme...

09.10.2008: Leddgiktspasienter med nakkeaffeksjon bør trolig opereres tidligere. Studien omfattet 532 pasienter med leddgikt og subluksasjoner i cervicalcolumna (1). De var behandlet ved Oslo Sanitetsforenings Revmatismesykehus i perioden 1974 – 99. Pasientene var i gjennomsnitt 60 år, og det var 70 % kvinner. Vi ønsket å vurdere faktorer som påvirket dødelighet og valg av tidspunkt for eventuell operasjon. Indikasjon for operasjon var basert på subluksasjonens omfang, pasientens smertetilstand og om det hadde oppstått nevrologiske symptomer. Pasientene ble fulgt opp i gjennomsnittlig 8,5 år. Av de 217...

09.10.2008: Er det noen forskjeller mellom TNF-α-hemmere i behandlingen av revmatoid artritt? Til avansert behandling av revmatoid artritt benyttes i Norge tre forskjellige TNF-α-blokkerende stoffer: infliximab (Remicade), etanercept (Enbrel) og adalumimab (Humira). Disse regnes for å ha likeverdig effekt, men det er noe billigere å starte opp med infliximab enn med de to andre. Det er imidlertid tidligere ikke utført noen direkte sammenliknende store studier med disse tre stoffene fra et klinisk og økonomisk synspunkt. Nå foreligger det sammenliknende data fra et nederlandsk leddgiktsregister i Nijmegen...

25.09.2008: Man bør ikke screene menn over 75 år for prostatakreft. Det er heller ikke evidens nok til å vurdere om screeningen er mer nyttig enn skadelig for menn under 75 år. To nye studier publisert i Annals of Internal Medicine kaster nytt lys over prostatscreening (1, 2). I den ene artikkelen oppdaterte forskerne en litteraturgjennomgang fra 2002 (1). De identifiserte ti nye artikler for bl.a. å besvare spørsmålet om screening med prostataspesifikt antigen (PSA) reduserer mortalitet eller morbiditet. Det er overbevisende vitenskapelige belegg for at behandling av prostatacancer identifisert ved...

25.09.2008: Ingen effekt av vitamin B En norsk studie publisert i JAMA viser ingen effekt av folsyre, vitamin B 12 eller vitamin B₆ på dødelighet eller kardiovaskulære hendelser (2008; 300: 795 – 804). Den dobbeltblinde, randomiserte studien ble utført ved Haukeland Universitetssykehus og Stavanger universitetsjukehus. 3 096 pasienter som hadde gjennomgått koronar angiografi, ble randomisert til fire grupper. Pasientene fikk enten folsyre, vitamin B 12 og vitamin B₆ folsyre og vitamin B 12 kun vitamin B₆ eller placebo. Etter ett år var homocysteinnivået i plasma redusert med 30 % i gjennomsnitt blant...

25.09.2008: Et legemiddel under utprøving reduserer smerte hos pasienter med artrose sammenliknet med placebo. Artrose er en revmatisk sykdom med stadig økende prevalens, sannsynligvis knyttet til økende levealder. De typiske symptomene er leddsmerte, stivhet og redusert funksjon. De vanligste lokalisasjonene er knær og hender. Den medisinske behandling utgjøres hovedsakelig av paracetamol og ikke-steroide antiinflammatoriske midler, men fysioterapi, ergoterapi og kirurgi er også sentrale elementer i behandlingen. I en ny studie har Tore Kvien og medarbeidere undersøkt CRx-102 i behandlingen av smerte ved...

25.09.2008: Endotrakeal intubasjon bør ikke gjøres prehospitalt av andre enn anestesiologer. Dette er en av anbefalingene i nylig publiserte skandinaviske retningslinjer. Ufrie luftveier er livstruende, og rask og riktig håndtering har førsteprioritet. En arbeidsgruppe har i regi av Scandinavian Society of Anaesthesiology and Intensive Care Medicine (SSAI) utarbeidet retningslinjer for prehospital luftveishåndtering (1). De norske deltakerne i gruppen var Mårten Sandberg, Anders R. Nakstad og Per Kr. Hyldmo. Flere etablerte dogmer står for fall hvis retningslinjene følges. Endotrakeal intubasjon oppfattes...

25.09.2008: Noen personer er genetisk disponert for å utvikle Crohns sykdom. I genomvide assosiasjonsstudier har man funnet gener assosiert med utviklingen av sykdommen. I studiene har man identifisert tidligere ukjente mulige patogene mekanismer i utviklingen av Crohns sykdom. I en ny studie har man nå repetert genotypingen av disse genområdene og bekreftet betydningen av 11 genområder. I tillegg påviste man 21 nye områder i genomet som var assosiert med utviklingen av sykdommen. Studien omfattet DNA-analyser av 3 664 syke og 1 889 kontrollpersoner. – Det første genet der mutasjon ble funnet assosiert...

25.09.2008: Kvinner som lider av migrene med aura har økt risiko for hjerte- og karsykdom, men det er uklart om det er noen årsakssammenheng. Amerikanske og italienske forskere har nå studert sammenhengen mellom migrene med aura og risiko for hjerte- og karsykdom hos kvinner med ulik risiko for vaskulære hendelser (1). Studien omfattet over 27 500 kvinner med kjent migrenestatus og Framingham-risikoskår. Ingen led av hjerte- og karsykdom ved studiestart. 13 % hadde migrene, hvorav 40 % migrene med aura. I løpet av oppfølgingsperioden på 11,9 år ble 697 rammet av hjerte- og karsykdom. Aldersjustert...

25.09.2008: Parkinsonistiske mus er nå blitt effektivt behandlet med terapeutisk kloning. På sikt kan dette bli et behandlingsalternativ for pasienter, men er neppe en endelig behandlingsstrategi. Svenske Anders Björklund skapte i 1982 avisoverskrifter verden over med den første «hjernetransplantasjon», dvs. injeksjon av dopaminproduserende celler i parkinsonistiske rotter. Et vesentlig problem er overlevelse av graftceller i vertens hjerne. Over 25 år senere er prinsippet fortsatt under eksperimentell utprøvning. Denne gang har Viviane Tabar og Lorenz Studer ved Sloan-Kettering Institute i New York, med...