19.02.2004: Downs syndrom og nevralrørsdefekter En familieanamnese med enten nevralrørsdefekt eller Downs syndrom er ikke forbundet med økt risiko for den andre tilstanden (BMJ 2004; 328: 84–7). For å påvise en eventuell sammenheng mellom nevralrørsdefekt, hydrocephalus og Downs syndrom, har et forskerteam i Brasil analysert kliniske data for over 1,5 millioner barn født i Sør-Amerika i perioden 1982 – 2000. Antall forventede og observerte tilfeller av de tre misdannelsene var sammenliknbare, uavhengig av familienes sykehistorie. En assosiasjon mellom tilstandene har tidligere vært postulert av andre...

19.02.2004: Operasjonsmortaliteten er lavere i sykehus der det opereres mange pasienter med samme tilstand. Det er også viktig at den enkelte kirurg opererer mye. I 2002 viste en mye omtalt artikkel forskjeller i operativ mortalitet for en rekke hjerte-kar- og kreftoperasjoner mellom sykehus i USA (1). Nå har den samme forskergruppen utvidet analysene ned til den enkelte kirurgs prestasjoner, og materialet omfatter nær en halv million elektive operasjoner fra 1998 og 1999 (2). De fant forskjeller i operativ mortalitet mellom kirurger for alle de studerte operasjonstyper. Det er korrigert for...

19.02.2004: Virtuell koloskopi er like god til å oppdage store polypper som konvensjonell koloskopi og kan bli en ny screeningmetode for kolorektalkreft. Virtuell koloskopi, også kalt CT-kolografi, er en minimalt invasiv metode for både to- og tredimensjonal bildefremstilling av tykk- og endetarmen ved computertomografi (CT). Det diskuteres om CT-kolografi kan brukes som primær screeningmetode for forstadier til kolorektalkreft (adenomer) istedenfor vanlig optisk koloskopi. I en ny studie fra USA ble 1 233 kvinner og menn med gjennomsnittlig risiko for utvikling av kolorektalkreft undersøkt med både...

19.02.2004: Miljøfaktorer som påvirker fosteret er trolig årsak til økning av testikkelkreft. Forekomsten av testikkelkreft er økende. Årsaken er trolig genetisk disposisjon og miljøfaktorer tidlig i livet. Det er store forskjeller i forekomst mellom ulike land, bl.a. er sykdommen dobbelt så vanlig i Sverige som i Finland, og insidensen i Danmark og Norge er nesten dobbelt så høy som i Sverige. En svensk studie omfattet 90 000 finske menn som flyttet til Sverige fra Finland i perioden 1969 – 96 (1). Det viste seg at de finske mennene i Sverige fortsatte å ha samme lave risiko som menn som fremdeles bodde...

19.02.2004: Sigaretter med lavt innhold av tjære reduserer ikke risikoen for lungekreft. Det fremgår av den amerikanske Cancer Prevention II-studien som omfatter over 350 000 menn og ca. 575 000 kvinner (1). I studien ble filtersigaretter gruppert etter tjæreinnhold: meget lavt (< 8 mg), lavt (8 – 15 mg) og middels høyt (> 15 mg). Man så også på ikke-filtersigaretter med høyt tjæreinnhold (> 22 mg). I seks år ble forekomsten av lungekreft kartlagt. Uavhengig av sigarettenes tjæreinnhold, var kreftrisikoen større blant røykere enn blant ikke-røykere og eksrøykere. Sammenliknet med dem som røykte...

19.02.2004: Autoantistoffer mot folsyrereseptorer er påvist hos kvinner som var eller har vært svangre med et foster med nevralrørsdefekter. Det er godt dokumentert at tilskudd av folsyre under graviditet kan forebygge nevralrørsdefekter (spina bifida og anencephalus). Serum fra 12 kvinner som var eller hadde vært svangre med foster med nevralrørsdefekter, ble undersøkt med en nyutviklet metode for påvisning av autoantistoffer mot folsyrereseptorer (1). Ni kvinner hadde slike autoantistoffer, mot bare to av 20 kontrollpersoner (p < 0,001). Ved inkubering blokkerte disse autoantistoffene bindingen av...

19.02.2004: Dersom den fødende har kontinuerlig støtte av en kvinne utenom jordmor under fødselen, minsker behovet for smertelindring og operative forløsninger. En metaanalyse av 15 randomiserte studier har vist at støtte i form av en kvinne i tillegg til jordmor reduserer behovet for smertelindring og operative forløsninger (1). Denne personen kalles gjerne doula (fra gresk: kvinne som støtter en annen kvinne). I USA, Canada og England finnes nå kliniske anbefalinger om slik støtte under fødselen. I en liten svensk studie med om lag 50 fødende i hver gruppe, fant man som den eneste signifikante forskjell...

05.02.2004: Pasienter med hoftebrudd har stor risiko for senere brudd. Data fra USA tyder på at det gjøres for lite for å forebygge disse. Hos pasienter med gjennomgått hoftebrudd er risikoen stor for et nytt brudd i andre knokler. Det bekrefter en kontrollert studie av nesten 600 pasienter innlagt med hoftebrudd i Baltimore, USA (1). Deltakerne ble fulgt i inntil ti år. Forekomsten av nye, ikke-vertebrale brudd ble sammenliknet med forekomsten hos mer enn 10 000 kontrollpersoner. Risikoen for et nytt brudd utenom hoften var mer enn doblet hos pasientene som hadde gjennomgått et hoftebrudd, og forble økt...

05.02.2004: Olanzapin er et annengenerasjonsantipsykotikum som har fått stor utbredelse i behandlingen av schizofreni, men effekten er ikke bedre enn ved haloperidol. I en amerikansk dobbeltblind, randomisert, kontrollert studie av 309 pasienter ble olanzapin (5 – 20 mg/dag) sammenliknet med haloperidol (5 – 20 mg/dag) i ett år (1). Pasientene hadde schizofreni eller schizoaffektiv lidelse, betydelige symptomer og hadde hatt redusert funksjon i minst to år. Det var ingen signifikante forskjeller mellom gruppene med hensyn til gjennomføring, symptomer, livskvalitet eller ekstrapyramidale bivirkninger. Bruk...

05.02.2004: Solhatt er mye brukt ved behandling av øvre luftveisinfeksjoner, men effekten er dårlig. Om lag 400 barn i alderen 2 – 11 år ble randomisert til enten solhatt eller placebo for opptil tre øvre luftveisinfeksjoner i løpet av fire måneder (1). Behandlingen av de ca. 700 infeksjonstilfellene begynte ved symptomstart og pågikk i maksimalt ti dager. Varighet og intensitet av infeksjonene var lik i de to gruppene, men forekomsten av utslett var høyere i solhattgruppen. – Pasientene ble rekruttert både fra vanlige pediatriske praksiser og fra praksiser innen alternativ behandling. Selv om det kan...

05.02.2004: Tromboembolisk sykdom etter lange flyreiser rammer også passasjerer som ikke flyr økonomiklasse og dem som tar forholdsregler før avreise. I en studie fra New Zealand har man tatt for seg forekomsten av tromboembolisk sykdom etter lange flyreiser. Nesten 900 passasjerer fikk målt D-dimer før avreise, og de 112 som hadde positiv test, ble undersøkt igjen to uker etter landing. Etter tre måneder ble deltakerne eksaminert per telefon for å avdekke symptomer på dyp venetrombose eller lungeemboli. Fem viste seg å ha dyp venetrombose, og fire hadde lungeemboli. Blant disse hadde to reist «business...

05.02.2004: Alternativ ved Alzheimers sykdom Alzheimers sykdom skyldes sannsynligvis en opphopning av beta-amyloid i hjernen. Et protein som binder metaller, clioquinol, kan kanskje bedre den kognitive funksjonen hos disse pasientene (Arch Neurol 2003; 60: 1685 – 91). Proteinet hindrer ioner av sink og kopper å binde seg til beta-amyloid slik at dette løses lettere. Hos 16 pasienter med langt fremskreden Alzheimers sykdom førte behandling med clioquinol til bedret kognitiv funksjon i forhold til placebogruppen. Samtidig kunne forfatterne bak pilotstudien vise til reduserte mengder beta-amyloid hos...

05.02.2004: En ny studie beskriver sammenheng mellom psoriasis og en enkelt nukleotid polymorfi i et bindingssete for transkripsjonsfaktorene i RUNX-familien. RUNX-proteinene er uttrykt i blodceller og er viktige transkripsjonsfaktorer i T-celledifferensiering. Manglende uttrykk av RUNX-genene i musemodeller fører til fravær av eller umodne blodceller. Dette har konsekvenser for utvikling av blant annet autoimmune sykdommer. I en studie fra Missouri, USA, ble utvalgte deler av arvematerialet hos friske kontrollpersoner og pasienter med psoriasis analysert for å identifisere genetisk variasjon mellom...

05.02.2004: Kombinasjonsterapi med alfablokker og 5alfa-reduktasehemmer gir bedre effekt enn monoterapi ved benign prostatahyperplasi. Alfaadrenerge reseptorantagonister, som virker på glatt muskulatur i prostata, og 5alfa-reduktaseinhibitorer, som hemmer vekst av prostata, benyttes ofte i behandlingen av benign prostatahyperplasi. I en dobbeltblind studie med 3 000 menn ble doxazosin (alfablokker) og finasterid (5alfa-reduktasehemmer), alene eller i kombinasjon, sammenliknet med placebo over gjennomsnittlig 4,5 år (1). Effekten på sykdomsprogrediering var signifikant bedre ved kombinasjonsbehandling enn...

22.01.2004: Mettet fett og transumettet fett i kosten øker risikoen for koronar hjertesykdom, men det har vært uklart om det påvirker risikoen for hjerneslag. I en prospektiv studie ble over 43 000 mannlige helsearbeidere som var 40 – 75 år gamle i 1986, fulgt opp i 14 år med kostanamnese, registrering av livsstil og medisinske hendelser (1). Den enkeltes totale fettinntak og inntak av animalsk og vegetabilsk fett, mettet fett, mono- og polyumettet fett, transumettet fett og kolesterol ble beregnet ut fra kostanamnesen. I observasjonsperioden oppstod 725 tilfeller av hjerneslag. Det var ingen sammenheng...

22.01.2004: I Norge gjøres visusundersøkelse av fireåringer på helsestasjonene. Slik screening kan utsettes til femårsalder, mener britiske forskere. Visusundersøkelse av barn i førskolealder gjøres for å oppdage ensidig synssvekkelse (amblyopi) på et tidlig stadium, slik at effektiv behandling kan gis. Det er uenighet om når slik screening bør gjøres, om behandlingen er effektiv og ev. for hvem. I en britisk studie ble 177 barn i alderen 3 – 5 år med mild til moderat ensidig amblyopi randomisert i tre grupper: ingen behandling, briller eller full behandling (briller og lapp) (1). Barn med moderat nedsatt...

22.01.2004: Små barn med virusutløst bronkial obstruksjon har ingen behandlingsfordeler av prednisolon oralt. Det er konklusjonen i en dobbeltblind, randomisert og placebokontrollert studie fra Storbritannia (1), hvor det er vanlig å gi kortvarige prednisolonkurer ved virusutløst luftveisobstruksjon (viral wheeze) hos barn i førskolealder. Studien omfattet over 200 barn i alderen 1–5 år. Under sykehusopphold ble de klassifisert i to grupper i henhold til forekomsten av inflammasjonsmarkører i serum. De ble randomisert til enten prednisolon oralt eller placebo, som skulle gis i fem dager ved neste...

22.01.2004: Rofecoxib og naproksen har likeverdig effekt hos eldre pasienter med artrose, men bivirkningene er fortsatt uavklart. Det viser en studie fra allmennpraksis i USA og Sverige som omfattet over 5 500 pasienter med artrose i kne, hofte, hånd eller rygg. Gjennomsnittsalderen var 63 år (1). Ni av ti hadde hatt leddsmerter i over ett år, og mange hadde hypertensjon (49 %), kardiovaskulær sykdom (60 %) og dyspepsi (47 %), herunder legemiddelbivirkninger. Pasientene ble randomisert til 12 ukers behandling med enten cyklooksygenase-2 (COX-2)-hemmeren rofecoxib (25 mg/d) eller det ikke-steroide...

22.01.2004: Inhalering av nitrogenoksid reduserer forekomsten av kronisk lungesykdom og død hos premature med sjokklunge. Kronisk lungesykdom er den viktigste langtidskomplikasjonen hos premature barn. I en amerikansk dobbeltblind studie ble 207 premature med neonatalt åndenødssyndrom (respiratory distress syndrome) randomisert til inhalasjon av enten nitrogenoksid eller placebo (oksygen) i sju dager (1). 49 % av dem som fikk nitrogenoksid, døde eller fikk kronisk lungesykdom, mot 64 % av dem som fikk placebo (p = 0,03). Det var ingen signifikant forskjell i forekomsten av intraventrikulær blødning og...

22.01.2004: En genotype for interleukin-10 hos mottaker av hematopoetiske stamceller beskytter mot transplantat-mot-vert-sykdom. Transplantasjon av hematopoetiske stamceller er en etablert og effektiv behandling ved flere maligne blodsykdommer, men enkelte pasienter utvikler alvorlig transplantat-mot-vert-sykdom. Nesten 1 000 mottakere av allogene hematopoetiske stamceller og deres HLA-identiske beslektede givere ble undersøkt for varianter av gener som koder for cytokiner involvert i immunreaksjoner (1). Mottakers genotype for promotorregionen for interleukin-10 var signifikant assosiert med risiko for...

08.01.2004: Både tradisjonelle og nyere antiflogistika kan gi midlertidig synssvekkelse. I en artikkel i BMJ beskrives sju pasienter med akutt, alvorlig, midlertidig synssvekkelse. Tilfellene var forbundet med bruk av to nye selektive syklooksygenase 2 (COX-2)-hemmere celecoxib og rofecoxib (1). I ett tilfelle ble pasienten midlertidig blind, en annen pasient fikk synsfeltutfall, mens fem tilfeller var mer uspesifikke. Liknende reaksjoner er rapportert også ved bruk av tradisjonelle antiflogistika, men forfatterne mener at reaksjonen er underkjent. – Denne rapporten er et godt eksempel på at man må...

08.01.2004: Hvis pasienter med diabetisk retinopati får tett oppfølging, har de fleste gode sjanser til å beholde skarpsynet. Diabetisk retinopati er den vanligste årsaken til synssvekkelse hos voksne i arbeidsfør alder. Laserbehandling kan redusere risikoen for alvorlig synsreduksjon ved langtkommet retinopati, og vitrektomi har samme effekt ved uttalt proliferativ retinopati. Hittil har man ikke undersøkt langtidsresultatene av slik behandling. Forskere har nå gjort en oppfølging av 214 pasienter ved Johns Hopkins Clinical Center med median oppfølgingstid på 16,5 år (1). Det var ingen tilfeller av...

08.01.2004: Kombinasjonen T₄/T₃ gir ingen behandlingsfordeler fremfor T₄ alene ved primær hypotyreose. Standardbehandling ved primær hypotyreose er levotyroksin (T₄) i vedlikeholdsdoser på 100 – 150 µg per døgn, men noen rapporter antyder en terapeutisk gevinst ved å kombinere T₄ med liotyronin (T₃). To nye studier kan ikke bekrefte denne hypotesen. Den ene er en kryssundersøkelse fra Australia, der 101 pasienter fikk erstattet 50 µg av T₄-dosen med 10 µg T₃ (1). Halvparten fikk kombinasjonsterapi i ti uker etterfulgt av monoterapi, mens den andre halvparten fikk T₄ først. Det var ingen gruppeforskjeller...

08.01.2004: Kirurgiske inngrep kan være et alternativ for de mest overvektige når annen behandling ikke har ført frem. Det finnes to hovedtyper kirurgiske inngrep ved overvekt. Den ene gruppen fører til restriksjon av matinntak. Magesekkens lumen innsnevres ved at et bånd dras rundt øvre del av magesekken og strammes (banding). Den andre gruppen operasjoner kombinerer banding og en viss malabsorpsjon, for eksempel å shunte et stykke tynntarm ut av fordøyelsesprosessen (bypass). I USA er bypassoperasjoner vanligst, mens i Europa er avsnøringsoperasjoner mest utbredt (1). To grupper i USA og Sveits...

08.01.2004: I mer enn 50 år har vitamin K-antagonister vært eneste perorale alternativ i forebyggende behandling av tromboembolisk sykdom. Nå ser det ut til at det kommer en velkvalifisert konkurrent. Ximelagatran er en direkte trombinhemmer som kan inntas i tablettform. I motsetning til vitamin K-antagonister er doseringen enkel, og det terapeutiske vinduet relativt bredt. Stoffet metaboliseres uavhengig av cytokrom P-450-systemet i leveren. Det vil derfor i liten grad påvirke omsetningen av andre medikamenter eller næringsstoffer. I en studie med mer enn 3 000 deltakere viste ximelagatran seg å beskytte...

08.01.2004: Transplanterte miltceller kan danne nye, insulinproduserende celler hos mus. Betydningen for humanmedisin er foreløpig usikker. Hos en bestemt musestamme, såkalte NOD-mus, opptrer en type 1-liknende diabetes spontant hos de fleste av musene. En forskningsgruppe i USA har injisert levende miltceller fra en frisk donor sammen med immunstimulerende behandling (1). Glukosenivået i musenes blod ble normalt, og de dannet nye insulinproduserende celler av samme type som hos donoren. Ved å injisere bestrålte miltceller fra samme giver, fant forskerne at noen av musens egne betaceller hadde regenerert...

18.12.2003: Høyt behandlingsvolum og høy kvalitet gir lavere dødelighet ved elektive operasjoner for abdominale aortaaneurismer. Da Senter for medisinsk metodevurdering utredet «Pasientvolum og behandlingskvalitet» i 2001, ble det konkludert med at en av de få prosedyrer hvor det var en dokumentert sammenheng mellom høyt behandlingsvolum og høy kvalitet, var operasjon for abdominalt aortaaneurisme (1). En ny studie basert på 3 900 planlagte operasjoner for abdominalt aortaaneurisme inkluderte et randomisert utvalg fra 536 sykehus i 22 amerikanske stater i 1997 (2). Sykehus hvor det ble gjort under 35...

18.12.2003: Å slutte å spise har vært diskutert som et uvanlig alternativ for pasienter som vil fremskynde døden. I Oregon, der legeassistert selvmord er legalisert, ble et spørreskjema sendt til samtlige sykepleiere (n = 429) som arbeidet ved hospice. De ble bedt om å beskrive det seneste tilfellet der en pasient sluttet å spise og drikke i den hensikt å forkorte livet (1). 307 sykepleiere beskrev 102 tilfeller i løpet av fire år. De bedømte retrospektivt bl.a. symptomer, livskvalitet og såkalt dødskvalitet i de to siste ukene pasienten levde. Den totale dødskvaliteten ble vurdert på en nidelt skala...

18.12.2003: Bruk av tiazider beskytter mot lårhalsbrudd, men effekten forsvinner kort tid etter seponering. Dette fremkommer av data i den såkalte Rotterdam-studien, som er en prospektiv, populasjonsbasert kohortundersøkelse av nærmere 8 000 personer over 55 år, overveiende kvinner (1). Forekomst av lårhalsbrudd (N = 281) og legemiddelbruk ble registrert i perioden 1991 – 99. Effekten av tiazider ble vurdert i sju pasientkategorier som var sammensatt ut fra opplysninger om behandlingsvarighet og seponeringstidspunkt. Personer som hadde brukt tiazider sammenhengende i over ett år, hadde signifikant...

18.12.2003: En ny studie viser at antibiotika kan rette genfeilen hos noen pasienter med cystisk fibrose. Cystisk fibrose skyldes mutasjoner i genet som koder for CFTR. CFTR er et membranprotein som regulerer transport av Cl –-ioner over apikal cellemembran i kjertler og er dermed viktig for å opprettholde normalt membranpotensial. Den vanligste mutasjonen (70 %) kalles delta-F508. Andre mutasjoner er også identifisert, og en del av disse danner et prematurt stoppkodon i genet. Aminoglykosider, som gentamicin, kan undertrykke premature stoppkodon ved at alternative aminosyrer inkorporeres under DNA...