27.08.2009: Islandske forskningsresultater øker kunnskapen om genene bak ulikheter i beintetthet. Beintetthet er den beste prediktoren for beinbrudd forårsaket av beinskjørhet og brukes som en referanse i beskrivelse av osteoporose. Osteoporoseutvikling påvirkes både av arv og miljø, og det er ved genomvide assosiasjonsstudier identifisert gener som påvirker risikoen. I slike studier undersøkes hele genomet for å identifisere gener eller polymorfismer som påvirker sykdomsrisiko. Islandske forskere har nå identifisert flere gener og polymorfismer som påvirker beintetthet ved å utføre slike studier på 6 865...

27.08.2009: Musestudier gir lovende resultater med bruk av siRNA i behandling av ovarialkreft. Ovarialkreft har høy dødelighet. Cellegift har ofte god effekt primært, men kreftcellene utvikler etter hvert resistens mot behandlingen. Nå har forskere undersøkt effektiviteten av lipidoidformulert siRNA mot proteinet claudin-3 i tre musemodeller (1). Proteinet claudin-3 er overuttrykt i over 90 % av ovarialsvulster og er viktig for kreftcellenes evne til å overleve og spre seg. siRNA er små inhiberende RNA-molekyler som kan slå av uttrykket av bestemte proteiner. Forskerne undersøkte siRNA-molekyler som slo...

27.08.2009: Analyser av lagrede blodprøver fra en stor befolkningsundersøkelse bidrar til å forstå utviklingen av kronisk lymfatisk leukemi. Kronisk lymfatisk leukemi er den vanligste formen for leukemi hos voksne i den vestlige verden, og forekomsten er spesielt høy i Skandinavia. Sykdommen kjennetegnes av en opphopning av monoklonale B-celler i beinmarg og lymfoide organer. Slike celler finnes imidlertid også hos friske – omkring 5 % av personer over 60 år har monoklonal B-cellelymfocytose, som er en parallell til den mer kjente tilstanden monoklonal gammopati med usikker klinisk betydning, som kan være...

13.08.2009: Bisfosfonatet zoledronsyre har muligens en cellegiftliknende virkning og kan erstatte adjuvant cellegiftbehandling til premenopausale kvinner med brystkreft. Standard behandling til premenopausale kvinner med hormonfølsom brystkreft er tamoksifen. Til postmenopausale pasienter har aromatasehemmere bedre effekt enn tamoksifen. Prekliniske data kan tyde på at bisfosfonatet zoledronsyre også har en cellegiftliknende effekt. Resultatet av zoledronsyre gitt som adjuvans til LHRH-analogen goserelin sammen med tamoksifen eller aromatasehemmeren anastrozol er nylig publisert (1). Studien omfattet 1...

13.08.2009: Moderat fysisk trening er trygt for pasienter med hjertesvikt og gir en viss reduksjon i dødelighet og kliniske hendelser, viser en stor internasjonal studie. Studien ble gjennomført i USA, Canada og Frankrike, og omfattet 2 331 pasienter med stabil hjertesvikt og redusert ejeksjonsfraksjon (1). I en median oppfølgingstid på 30 måneder ble standard behandling sammenliknet med tillegg av moderat aerob trening under veiledning etterfulgt av tilpasset treningsprogram i hjemmet. Intervensjonsgruppen hadde en viss, ikke-signifikant reduksjon av total dødelighet og totalt antall sykehusinnleggelser...

13.08.2009: Laparoskopi medfører ikke færre residiv etter operasjon for residiv av lyskebrokk sammenliknet med åpen operasjon. Studien omfattet 47 pasienter som ble randomisert til åpen kirurgi og 49 som ble operert laparoskopisk (1). Studiens primære endepunkt var nytt residiv av lyskebrokk samt kronisk smerte postoperativt. Oppfølgingstiden var fem år. I den første gruppen fikk tre pasienter (6,4 %) residiv, mot ingen i den andre gruppen, men forskjellen var ikke statistisk signifikant. Etter åpen operasjon opplevde 13 pasienter (27,7 %) kronisk smerte mot fire (8,2 %) av pasientene som gjennomgikk...

13.08.2009: Svineinfluensa er betydelig mer smittsom enn sesonginfluensa, og smittefaren kan sammenliknes med tidligere influensapandemier. Usikkerhet rundt virulens og smitterisiko til det nye influensaviruset A(H1N1) (svineinfluensa) har gjort det vanskelig for de ulike lands helsemyndigheter å komme med anbefalinger om tiltak. Nå har forskere i samarbeid med Verdens helseorganisasjon analysert utbruddet i Mexico og tidligere data fra internasjonal spredning (1). Forskerne estimerte at 23 000 personer (spredning 6 000 – 32 000) innen utgangen av april hadde hatt infeksjonen i Mexico. Basert på...

13.08.2009: Høydose inhalasjonssteroider i tre måneder til tidligere friske barn med akutt RSV-bronkiolitt i første leveår hadde ikke forebyggende effekt på residiverende bronkial obstruksjon. Mange barn har i opptil flere år etter en respiratorisk syncytialt virus (RSV)-bronkiolitt gjentatte episoder med pustebesvær, hoste eller andre symptomer fra nedre luftveier. Nå har nederlandske forskere i en randomisert dobbeltblindet studie undersøkt om residiverende bronkial obstruksjon kan forhindres med terapeutisk intervensjon (1). 243 barn under 13 måneder som ble innlagt på sykehus med RSV-infeksjon, ble...

13.08.2009: Trombosehemmere til dialysepasienter? For pasienter som er i dialyse er en god, arteriovenøs tilgang viktig. Stenoser og tromboser er et særlig problem for de som må ha syntetisk transplantat for fistler. Kan medikamentell behandling bidra til at transplantatet holder seg åpent lenger? Bare til en viss grad, viser resultatene av en randomisert, placebokontrollert studie publisert i The New England Journal of Medicine (2009; 360: 2192 – 201). Halvparten av 650 dialysepasienter fikk dipyridamol og acetylsalisylsyre. Hele 80 % av alle deltakerne trengte en form for intervensjon for å holde...

13.08.2009: Påvisning av epitelspesifikke mRNA i vaktpostlymfeknuter ved tykktarmskreft ser ut til å være en lovende strategi for å identifisere pasienter med mikrometastaser. Det er velkjent at påviste metastaser i regionale lymfeknuter kan forutsi både sykdomsutfall og respons på adjuvant kjemoterapi ved tykktarmskreft. Nå har norske forskere undersøkt betydningen av å lokalisere vaktpostlymfeknuter i operasjonspreparatet fra pasienter som opereres for lokalisert tykktarmskreft (1). Bakgrunnen for studien er potensielle svakheter ved dagens rutineanalyse av regionale lymfeknuter i operasjonspreparatet...

25.06.2009: I sin mest radikale form innebærer lindrende sedering til døende at pasienten dør i bevisstløs tilstand. Har man dermed «drept» vedkommende som person før døden inntrer? Dette er et av spørsmålene som en norsk filosof og en sveitsisk lege drøfter i juninummeret av Lancet Oncology (1). Vi tar for oss klinisk-etiske og filosofiske sider ved «dyp og vedvarende lindrende sedering» de siste timer og dager av livet til terminalt syke. Vi mener at denne varianten heller bør gis den tradisjonelle betegnelsen «terminal sedering», ettersom behandlingsformen markerer avslutningen, eller slutten, på...

25.06.2009: Adrenerge betaagonister eller kombinasjon av flere tokolytika var forbundet med høy insidens av alvorlige medikamentelle reaksjoner hos fødekvinner. Det er ikke vist at tokolytiske medikamenter gitt ved truende prematur fødsel har gunstig effekt på fosteret, men det kan utsette fødselen for at man skal få tid til å gi det best mulig behandling. Nå har forskere fra Nederland og Belgia undersøkt insidensen av alvorlige maternelle komplikasjoner etter bruk av forskjellige tokolytika i behandlingen ved truende prematur fødsel (1). En prospektiv kohortstudie omfattet 1 920 kvinner ved 28 sykehus i...

25.06.2009: Høyt inntak av rødt kjøtt og bearbeidet kjøtt er assosiert med økt dødelighet av både kreft og kardiovaskulære sykdommer. Det viser en stor amerikansk studie. Over en halv million amerikanere i aldersgruppen 50 – 71 år fylte i 1995 ut et detaljert spørreskjema om sine matvaner. Ti år senere var over 71 000 av studiepersonene døde. Analysene viste at de i den øverste femdel når det gjaldt inntak av hhv. rødt kjøtt og bearbeidet kjøtt hadde en signifikant økt totaldødelighet så vel som økt dødelighet av hjerte- og karsykdommer og kreft som de i den laveste femdelen (1). Analysene var justert for...

25.06.2009: Mutasjoner i IDH1-genet kan spille en enestående rolle i gliomers patogenese. Men funnene har liten betydning for det store flertallet av primære hjernesvulster. En tidligere undersøkelse kunne tyde på at mutasjoner i genet isositratdehydrogenase 1 (IDH1) kan transformere lavgradige gliomer til glioblastomer. I en ny studie har amerikanske forskere gjort genanalyser på hele spekteret av hjernesvulster (WHO-grad I-IV). Studien omfattet sekvensbestemmelse av både IDH1-genet og det beslektede IDH2-genet i 445 svulster fra sentralnervesystemet og i 494 andre svulster (1). IDH-mutasjoner forekom i...

25.06.2009: Nye retningslinjer for datainnsamling kan bidra til bedre akuttmedisinsk forskning. Nylig ble det utviklet en europeisk mal for dokumentering av kjernedatavariabler for alvorlig skadede pasienter (1). Denne viktige standardiseringen er resultatet av et samarbeid mellom klinikere, databaseutviklere, epidemiologer og datainnsamlere fra en rekke europeiske land. Den norske forfattergruppen har bestått av Kjetil G. Ringdal, Olav Røise, Petter Andreas Steen og Hans Morten Lossius. Traumatologisk forskning er svært observasjonell og derfor avhengig av gode registerdata. Målet med standardisert...

25.06.2009: Den såkalte cirkadianske klokken påvirker fysiologien i flere organismer. Nå viser en ny studie at den også påvirker DNA-reparasjonen hos mennesker. En viktig mekanisme for DNA-reparasjon er nukleotideksisjonsreparasjon. Denne mekanismen reparerer f.eks. DNA-skader indusert av ultrafiolett lys og av visse kjemoterapeutika. Pasienter med syndromet xeroderma pigmentosum har defekter i nukleotideksisjonsreparasjonen, og hos disse er frekvensen av hudkreft 1 000 ganger høyere enn hos andre. Ved å undersøke hjernen i musemodeller har man nå funnet ut at denne reparasjonsmekanismen påvirkes av...

25.06.2009: Økt metastasering som bivirkning av kreftbehandling? Angiogenesehemmere rettet mot VEGF-reaksjonsveien er brukt i kreftbehandling. Behandlingen kan føre til skrumping av tumor og forlenget overlevelse, men effekten er ikke varig. Nå har musestudier vist at medikamentene også kan resultere i økt metastasering (Cancer Cell 2009; 15: 220 – 31). Forskerne fant at selv om behandlingen med angiogenesehemmere førte til at tumoren skrumpet inn, utviklet samtidig tumorcellene økt evne til invasiv vekst og spredning. Økt invasiv evne ble også sett etter fjerning av VEGF-A-genet i musene. Effekten på...

11.06.2009: Interleukin-31 (IL-31) er oppregulert ved atopisk dermatitt og hos NC/Nga-mus, en dyremodell for sykdommen. Injeksjoner med antistoff mot IL-31 demper musenes kloring. Reduksjon av kløe og kloring står sentralt ved behandling av atopisk dermatitt. I en studie med 30 NC/Nga-mus fikk ti mus et monoklonalt anti-IL-31-antistoff injisert intraperitonealt sju ganger i løpet av fem uker, ti fikk albumin intraperitonealt, og ti fikk ingen behandling (1). Musene fikk implantert en magnet subkutant i baklemmene og ble to ganger per uke plassert i et observasjonskammer. Bevegelser under kloring induserte...

11.06.2009: Noen medikamenter kan føre til utvikling av massiv epidermal nekrose. Tilstanden kan være dødelig og mekanismen bak har til nå i stor grad vært ukjent. Ved å undersøke celler og blemmevæske fra hudlesjoner til pasienter med Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse, har en taiwansk forskergruppe funnet ut at både væsken og cellene er cytotoksiske (1). Mikromatriseanalyser av genuttrykk fra cellene viste at granulysin, som er et kraftig cytolytisk protein som utskilles fra immunceller, var høyt uttrykt. Nivået av granulysin var essensielt for cytotoksisiteten. Mus som fikk...

11.06.2009: Pasienter som er funksjonelt uavhengige seks måneder etter iskemiske hjerneslag, har mindre risiko for å dø av slagrelaterte årsaker, både på kort og lang sikt. Det viser en norsk-britisk studie. Den prospektive kohortstudien omfattet 7 710 pasienter med iskemiske hjerneslag (1). Pasientene inngikk i tre forskjellige kohorter og ble fulgt opp i opptil 19 år i perioden 1981 – 2000. Alle pasienter ble fulgt opp etter seks måneder. Funksjonsevnen ble da bedømt med hjelp av standardiserte tester: modifisert Rankins skala og «two simple questions». Dødsårsaker ble registrert gjennom hele...

11.06.2009: Laparoskopisk kolektomi har lavere komplikasjonsrisiko enn åpen kirurgi. Dette viser en amerikansk studie. I studien sammenliknet man 30-dagers komplikasjonsrisiko ved laparoskopisk og åpen kirurgi (1). 7 670 elektive kolektomier ble identifisert ved gjennomgang av data fra the National Surgical Quality Improvement Program (NSQIP), 37 % av dem var utført laparoskopisk. Laparoskopi reduserte risikoen for komplikasjoner sammenliknet med åpen kirurgi ved kolektomi med minst 50 % (OR 0,48). – Andre studier, både randomiserte kliniske studier og systematiske oversikter, har vist en forskjell som...

11.06.2009: I en svensk studie er det påvist sammenheng mellom en type Parechovirus og misdannelser i sentralnervesystemet hos mus og mennesker. Ljunganvirus tilhører slekten Parechovirus og ble første gang påvist hos klatremus (Myodes glareolus) nær elven Ljungan i Midt-Sverige i slutten av 1990-årene. Det kan forårsake myokarditt, diabetes og encefalitt hos disse musene og gi dødelige perinatalinfeksjoner hos avkommet. Videre er det observert hydrocephalus og anencefali hos infiserte nyfødte mus. Studier i Sverige har vist en assosiasjon mellom antall tilfeller av intrauterin fosterdød hos menneske og...

11.06.2009: Menn som starter å trene etter fylte 50 år kan bedre leveutsiktene i samme grad som påvist ved røykeslutt. Det er velkjent at fysisk aktivitet har gunstig helseeffekt. Nå har svenske forskere studert hvordan endring i fysisk aktivitet hos middelaldrende menn påvirker mortalitet (1). 2 205 menn som var 50 år i 1970 – 73, ble undersøkt frem til 82-årsalderen. Relativ reduksjon i mortalitetsrate ved høy fysisk aktivitet var i utgangspunktet 32 % og 22 % sammenliknet med hhv. lav og middels aktivitet. Menn som økte sitt aktivitetsnivå ved alderen 50 – 60 år fortsatte å ha en høyere mortalitetsrate...

11.06.2009: Antibiotikaprofylakse ved fjerning av kateter Urinveisinfeksjon er en av de vanligste nosokomiale infeksjoner. Vi mangler dokumentasjon for positiv effekt av profylaktisk antibiotikabruk ved fjerning av katetre. I en randomisert studie fra Sveits med 239 pasienter som gjennomgikk elektiv abdominalkirurgi, ble det undersøkt om antallet urinveisinfeksjoner reduseres ved bruk av tre doser trimetoprim-sulfa profylaktisk (Ann Surg 2009; 249: 573 – 5). Gruppen som fikk antibiotika hadde signifikant færre urinveisinfeksjoner (4,9 %) enn de som ikke fikk profylakse (21,6 %). Absolutt risikoreduksjon...

28.05.2009: Tid i dialyse og tidlig akutt rejeksjon er risikofaktorer for dårlig pasientoverlevelse etter nyretransplantasjon hos pasienter over 70 år. Det viser en norsk studie. Registerstudien omfattet 354 pasienter over 70 år transplantert ved Rikshospitalet i perioden 1990 – 2005 (1). Utstrakt bruk av levende giver ved nyretransplantasjon har gjort at vi i Norge har hatt relativt korte ventelister. Dette er også en grunnene til at man aldri har hatt noen fast øvre aldersgrense for nyretransplantasjon. Pasienten må gjennomgå og bestå en standardutredning. Rikshospitalet er Europas største...

28.05.2009: Nyretransplantasjoner fra frivillige donorer til fremmede mottakere kan redusere ventetiden på friske nyrer. Men i Norge er forholdene små, og ventelistene heldigvis korte. Alternativet til å stå på venteliste for nyretransplantasjon er å ha et familiemedlem som donor. Hvis potensiell donor ikke er blodgruppeforlikelig, har man i noen land et system der donor og mottaker kobles sammen med et annet par i samme situasjon. Operasjonene må skje samtidig, fordi det ellers hender at den ene donoren trekker seg etter at den første transplantasjonen er ferdig. En artikkel i The New England Journal of...

28.05.2009: Det er ingen klar assosiasjon mellom hormonbehandling av kvinner ved ufrivillig barnløshet og risiko for eggstokkreft. Det har lenge vært diskutert om hormonbehandling av kvinner for ufrivillig barnløshet kan føre til økt risiko for eggstokkreft. De fleste studier har ikke kunnet påvise en slik sammenheng, men ofte har studiene hatt metodiske svakheter. Nå har danske forskere undersøkt om fruktbarhetsfremmende medikamenter påvirker risiko for eggstokkreft i en stor kohort av infertile kvinner (1). Studien omfattet om lag 54 000 kvinner henvist til danske fertilitetsklinikker i perioden 1963 –...

28.05.2009: Pasienter som brukte religiøs tro i mestringen av kreft i terminalfasen benyttet mer aggressive behandlingsformer i den siste uken av livet enn andre pasienter. En prospektiv amerikansk studie omfattet 345 pasienter med kreft i avanserte stadier. Pasientene ble vurdert med et validert spørreskjema som måler grad av religiøs mestring (1). De ble deretter fulgt opp til død, i gjennomsnitt 122 dager etter inklusjonstidspunktet. Pasienter med høyere grad av religiøs mestring enn gjennomsnittet for gruppen benyttet i større grad respirasjonsstøtte (justert OR 2,8) og livsforlengende behandling...

28.05.2009: Klopidogrel og protonpumpehemmere Protonpumpehemmere hemmer enzymet cytokrom P-450 2C19, som er nødvendig for omdanningen av klopidogrel til dens aktive metabolitt. I en kanadisk flettet pasient-kontroll-studie fant man at pasienter som sto på klopidogrel etter hjerteinfarkt og samtidig tok protonpumpehemmere, hadde økt risiko for nytt infarkt innen 90 dager etter det første infarktet (justert OR 1,3; 95 % KI 1,03 – 1,57) (CMAJ 2009; 180: 713 – 8). For pantoprazol, som ikke hemmer det nevnte enzymet, fant man ikke denne økte risikoen. Fysisk aktivitet i skolen – påvirkning på fedme? Fedme hos...

28.05.2009: Det var nesten fire ganger så stor risiko for sfinkterruptur ved sykehuset som hadde høyest insidens sammenliknet med sykehuset som hadde lavest insidens. Det viser en norsk studie. Tidligere undersøkelser har vist store insidensforskjeller i sfinkterrupturer mellom nordiske land. Vi ønsket i denne prospektive studien å sammenlikne insidens av sfinkterrupturer ved ikke-instrumentelle vaginale forløsninger ved fem norske sykehus av ulik størrelse (1). Alle kvinner som fikk en sfinkterruptur under vaginalforløsning ledet av jordmor, ble registrert. Kjente risikofaktorer ble sammenliknet, og...