23.09.2004: Azatioprin beskytter like effektivt mot avstøtningsreaksjoner etter nyretransplantasjoner som det mye dyrere medikamentet mykofenolat. Det viser en ny studie. Mykofenolat hemmer purinsyntesen og kan undertrykke proliferasjonen av B- og T-lymfocytter. Medikamentet er forholdsvis nytt og har i kliniske studier vist seg mer effektivt enn azatioprin når det gjelder å hindre avstøtningsreaksjoner etter nyretransplantasjon. Ved slik behandling gis medikamentene i kombinasjon med ciklosporin. I en randomisert studie med over 300 personer som hadde fått nyre fra en avdød, var forekomsten av...

23.09.2004: Antall sirkulerende tumorceller før behandling er en uavhengig prediktor for overlevelse hos pasienter med metastatisk brystkreft. Flere studier har vist at tumorceller påvist i blod eller beinmarg ved metastatisk kreft er assosiert med dårlig prognose. I en prospektiv dobbelblind studie ble nivået av sirkulerende tumorceller hos 177 pasienter med metastatisk brystkreft målt med en ny målemetode før og ved første kontroll etter behandlingsstart (1). Pasienter med ≥ 5 tumorceller per 7,5 ml fullblod før behandling hadde kortere median progredieringsfri overlevelse og kortere overlevelse enn dem...

23.09.2004: Eradikering av Helicobacter pylori har ingen effekt på gastroøsofageal refluks. Infeksjon med H pylori kan forårsake gastritt og ulcus duodeni. Testing for H pylori er anbefalt ved ulcussykdom, og det skal gis eradikeringsbehandling (antibiotika) ved positiv prøve. Imidlertid er det omdiskutert hvordan eradikering virker på reflukssymptomer (halsbrann, sure oppstøt). I en randomisert studie i Bristol ble effekten av H pylori-eradikering på reflukssymptomer undersøkt (1). I utgangspunktet var halsbrann minst én gang i måneden noe hyppigere hos H pylori-positive (28 %) enn hos H pylori-negative...

23.09.2004: Kognitiv terapi ved hypokondri Hypokondri har lenge vært ansett for å være umulig eller vanskelig å behandle. Dette er nå annerledes. Nye behandlingsmetoder har ført til større optimisme både hos pasienter og leger (Tidsskr Nor Lægeforen 2002; 122: 1126 – 9). En ny studie viser at korttids individualisert kognitiv atferdsterapi kan ha langtidseffekter ved hypokondri (JAMA 2004; 291: 1464 – 70). 102 pasienter ble randomisert til kognitiv terapi, mens 85 fikk standardbehandling. Intervensjonsgruppen fikk seks behandlinger à 90 minutter i løpet av seks uker. Behandlingen var utviklet spesifikt...

23.09.2004: Nylig publiserte BMJ fem artikler som beskriver hvordan forskningsetiske komiteer i Storbritannia hindrer og forsinker medisinsk forskning. Richard Smith, nylig avgått redaktør i BMJ, hevder at de forskningsetiske komiteene som ble planlagt for å beskytte pasienter mot misbruk, har glemt hvorfor de ble etablert og er kommet ut av kontroll (1). Forskerne må bruke unødig mye tid på å oppfylle krav fra de etiske komiteene, som synes mer opptatt av andre spørsmål enn etikk (2). – Det er ingen tvil om at vi også i Norge har et uoversiktlig regelverk som kan virke hemmende og avskrekkende på mange...

23.09.2004: Selvmordsraten hos pasienter med schizofreni, akutte psykoser og schizofreniliknende personlighetsforstyrrelser har sunket, viser ny dansk studie. I en pasient-kontroll-studie ble 18 744 personer som begikk selvmord i perioden 1981 – 97, sammenliknet med nær 375 000 kontrollpersoner (1). Forskerne koblet data fra det danske dødsårsaksregisteret og sentralregisteret for psykiatriske sengeinstitusjoner. Reduksjonen i selvmordsraten blant pasientene var omtrent den samme som i den totale befolkningen i perioden. Likevel var risikoen for selvmord nesten 20 ganger så høy blant pasientene...

09.09.2004: Nye resultater fra Storbritannia viser at screening for kolorektalkreft i alderen 50 – 69 år har positiv effekt. Populasjonsbaserte randomiserte studier har vist at testing for okkult blod i feces kan redusere dødelighet av kolorektalkreft. Disse undersøkelsene er gjort av høyt motiverte forskergrupper. Nå foreligger resultatene fra en pilotundersøkelse for et nasjonalt screeningprogram i Skottland og England (1). Nesten 480 000 personer ble invitert til å delta i screeningprogrammet, og 57 % deltok. 552 krefttilfeller ble påvist. Raten med positivt testresultat var 1,9 %, og raten for å...

09.09.2004: Selv om vakuumekstraksjon er forbundet med risiko, er det et trygt alternativ til fødselstang. Tang og vakuumekstraksjon er operative prosedyrer ved kompliserte vaginale forløsninger. I en ny studie ble neonatal morbiditet og mortalitet ved de to metodene sammenliknet (1). Forskerne analyserte mer enn 12 millioner fødsler i USA og New Jersey og fant at barn født ved bruk av vakuumekstraksjon hadde lavere forekomst av fødselsskader, neonatale kramper og behov for assistert ventilasjon, men høyere forekomst av post partum-blødning og skulderdystoki sammenliknet med barn født ved bruk av...

09.09.2004: En rekke somatiske og psykiske sykdommer er forbundet med selvmord blant eldre. Fysisk og psykisk sykdom har vært ansett som risikofaktorer for selvmord, særlig blant eldre. Få studier har vært gjort, de fleste med små materialer. En kanadisk populasjonsbasert pasient-kontroll-studie var basert på over 1 300 selvmord blant eldre over 66 år. Selvmorderne ble sammenliknet med ca. 5 300 kontrollpasienter (1). Flere somatiske og psykiske sykdommer var uavhengig forbundet med økt risiko for selvmord. De sterkeste sammenhengene ble påvist ved sterke smerter (OR 4,1; 95 % KI 2,5 – 6,6) og ved...

09.09.2004: Et overflateprotein på gule stafylokokker binder en reseptor for TNF -α og er en viktig komponent ved sykdomsutvikling. Gule stafylokokker er til stede hos 30 % av friske mennesker uten å forårsake sykdom. Hos disponerte individer kan bakterien derimot gi alvorlig infeksjon. Det er behov for nye måter å behandle stafylokokkinfeksjoner på. I en studie fra USA beskrives et overflateprotein, protein A, på gule stafylokokker som binder tumornekrosefaktor reseptor type 1 (TNFR1) (1). Reseptoren er uttrykt i epitelceller i luftveiene og bindes vanligvis av cytokinet TNF-α. Cytokinet er en sterk...

09.09.2004: MR synes å være bedre enn mammografi for screening av kvinner med særlig høy risiko for brystkreft. Mammografiscreening og klinisk undersøkelse av kvinner under 50 år har lav sensitivitet for brystkreft, særlig hos kvinner med BRCA1- eller BCRA2-mutasjon. Over 1 900 nederlandske kvinner med høy risiko for brystkreft, dvs. med brystkreftrelaterte mutasjoner (n = 358) eller familieanamnese på brystkreft, gjennomgikk klinisk undersøkelse, MR og mammogafi hver 6. måned (1). Etter 2,9 år (median) ble 51 tumorer og ett lobulært carcinoma in situ påvist. Sensitivitet for mammografi og MR var...

09.09.2004: Kombinasjonen av psykoterapi og antidepressive legemidler er mer effektiv behandling enn antidepressive legemidler alene. En metaanalyse av 16 randomiserte kontrollerte behandlingsstudier inkluderte 932 pasienter som kun fikk psykofarmaka og 910 som fikk kombinert behandling (1). I 11 av 16 studier var kombinert behandling best. Sammenfattet viste studiene at kombinert behandling gav nesten dobbelt så godt resultat som kun psykofarmaka (OR 1,9; 95 % KI 1,4 – 2,5). Hvorfor kombinasjonsbehandling gav best resultat kan metaanalysen ikke besvare, men det kan se ut som tillegg av psykoterapi øker...

09.09.2004: Dårlig prognose ved rask økning i PSA-verdi Det er omdiskutert om alle pasienter med forhøyede PSA-verdier skal tilbys prostatektomi. Det er derfor ønskelig å finne variabler som kan predikere prognose for overlevelse ved lokalisert prostatakreft. Forskere fra Boston har nå analysert data fra over 1 000 menn som hadde deltatt ved PSA-screening og som ble operert for lokalisert prostatakreft (N Engl J Med 2004; 351: 125 – 35). Pasienter med rask preoperativ økning i PSA-verdier (> 2 ng per år) hadde ti ganger høyere risiko for å dø av sykdommen enn gruppen med langsom økning (< 2 ng per år)...

26.08.2004: Lavt nivå av prostataspesifikt antigen utelukker ikke prostatakreft. Prostataspesifikt antigen (PSA) brukes for å påvise prostatakreft, men det er uklart hva øvre grense for hva som kan kalles normalverdier er. I en stor behandlingsstudie (med finasterid) ble mer enn 9 000 menn randomisert til placebo og undersøkt årlig med digital rektal eksplorasjon og PSA-måling (1). Av disse hadde 2 950 menn (alle over 62 år) utelukkende PSA-verdier < 4,0 ng/ml og normale funn ved rektal eksplorasjon. Ved biopsitaking sju år etter studiestart ble prostatakreft påvist hos 449 pasienter (15 %), og...

26.08.2004: Behandling med statiner kan redusere sykdomsaktiviteten hos pasienter med revmatoid artritt. Denne pasientgruppen har økt risiko for hjerte- og karsykdom. Statiner reduserer kardiovaskulær dødelighet gjennom å senke kolesterolnivået i blodet. Samtidig har grunnforskning vist at medikamentgruppen har betydelig påvirkning på flere inflammatoriske prosesser, og at den kan redusere artritt hos dyr. Pasienter med revmatoid artritt har samtidig økt risiko for å utvikle hjerte- og karsykdom, og sammenhengen er sannsynligvis sterkest ved høy sykdomsaktivitet. Resultatene av en britisk studie av 116...

26.08.2004: Ved akutt leverskade og kronisk leversykdom øker den apoptotiske aktiviteten i hepatocyttene. Legemidlet suramin hemmer denne mekanismen. I en frisk lever foregår en konstant homøostatisk utskiftning av hepatocytter ved mitose og apoptose. Forandringer i denne balansen, med økt apoptotisk aktivitet, kan føre til levercirrhose, leverfibrose og redusert levervolum. Den apoptotiske aktiviteten foregår hovedsakelig via dødsreseptoren Fas. Ingen legemidler er tilgjengelig for å hemme denne reseptoren hos leverpasienter. I en studie fra Tyskland ble utvalgte cellelinjer og mus med akutt hepatitt...

26.08.2004: Lokalbehandling med et protein-lipid-kompleks fra human brystmelk virker mot vorter. Vorter er forårsaket av humant papillomvirus. In vitro-studier har vist at alfa-laktalbumin-oleinsyre, et protein-lipid-kompleks utviklet fra human brystmelk, dreper virustransformerte celler uten å påvirke normale celler. I en svensk dobbeltblindstudie ble 40 pasienter med terapiresistente vorter på fingrer og føtter randomisert til daglig lokalbehandling med alfa-laktalbumin-oleinsyre eller placebo i tre uker (1). Volumet av vortene ble redusert med mer enn tre firedeler hos alle pasientene som fikk alfa...

26.08.2004: Solhatt hjelper ikke mot forkjølelse Ekstrakt av Echinacea purpurea, eller solhattekstrakt, stimulerer immunresponsen ved infeksjoner. Preparatet brukes ved forkjølelse, og en viss effekt er vist i enkelte tidligere studier. En placebokontrollert undersøkelse med 121 pasienter kan imidlertid ikke bekrefte en slik effekt (Arch Intern Med 2004; 164: 1237 – 41). Halvparten av pasientene fikk 100 mg solhattekstrakt tre ganger daglig til forkjølelsessymptomene gav seg eller i 14 dager. Det var ingen forskjeller mellom behandlings- og placebogruppen når det gjaldt alvorlighetsgrad av symptomer eller...

26.08.2004: En randomisert studie viser ingen effekt av cervikal cerclage for å hindre prematur fødsel. Ved Universitetssykehuset Nord-Norge foretrekkes spesialpessar i stedet. Livmorhalsring, cervikal cerclage, legges hos kvinner med for kort livmorhals for å hindre tidlig fødsel. Prosedyren er invasiv, og har vært brukt i stor utstrekning uten at det foreligger noen sikker dokumentert effekt. Nå viser en stor, randomisert studie at cerclage sannsynligvis ikke reduserer risikoen for prematur fødsel (1). Nesten 50 000 kvinner gjennomgikk ultralydundersøkelse tidlig i svangerskapet for å sjekke...

26.08.2004: Tall fra USA tyder på at det foretas mye unødvendig abdominalkirurgi hos pasienter med irritabel tarm-syndrom. Irritabel tarm-syndrom er en hyppig tilstand som forårsaker store kostnader og krever mye ressurser. Tilstanden er assosiert med andre funksjonelle somatiske lidelser og med forskjellige psykologiske sykdommer. I en ny studie fra San Diego undersøkte man effekten av kirurgiske inngrep hos pasienter med og uten irritabel tarm-syndrom (1). Studien omhandlet data fra ca. 90 000 personer over 18 år, som gjennomgikk årlig helsesjekk ved en privat helseorganisasjon (Kaisers Permanente) i...

12.08.2004: Statinbruk gir ikke økt risiko for hepatotoksisitet hos pasienter med høye transaminaseverdier. Ifølge Felleskatalogen skal statiner brukes med forsiktighet hos personer med høye transaminaseverdier og seponeres ved vedvarende forhøyede prøvenivåer under behandling. Det har hittil ikke vært systematisk undersøkt om disse pasientene har økt risiko for leverskade under statinterapi. I en nylig publisert studie fra USA ble journaler fra tre grupper med høyt kolesterolnivå gjennomgått. Gruppe 1 bestod av 342 pasienter med høye transaminaseverdier som brukte statin, gruppe 2 av 1 437 personer med...

12.08.2004: Legemidlet gefitinib brukes i behandlingen av ikke-småcellet lungekreft. Mutasjon i en membranreseptor er sannsynligvis nødvendig for at midlet skal ha effekt. De fleste kreftmedisiner påvirker biokjemiske reaksjonsveier. Mutasjoner i tumorceller og genvarianter i arvematerialet kan influere på reaksjonsveiene, slik at cellene blir mer eller mindre følsomme for behandling. Det er sjelden DNA blir analysert før medisinsk intervensjon, pasientene behandles således genetisk sett blindt. Prediksjon av behandlingseffekt og dermed valg av optimal behandling for den enkelte pasient vanskeliggjøres...

12.08.2004: Fedme er et globalt problem med raskt økende prevalens og få behandlingsmuligheter. Antiangiogenetisk behandling kan vise seg å gi nye muligheter for intervensjon. Overvekt øker risikoen for insulinresistens, diabetes, dyslipidemi, hjerte- og karsykdommer og høyt blodtrykk. To medikamenter med begrenset effekt og flere bivirkninger er i dag tilgjengelige – nye behandlingsprinsipper er derfor etterlengtet. I en studie fra USA har forskere identifisert et peptidmotiv spesifikt for endotelceller i fettvev (1). Peptidet ble koblet sammen med et proapoptotisk peptid og administrert til mus med...

12.08.2004: Pasienter får ofte for lav dose. I 20 år har det vært kjent og akseptert at den platehemmende effekten av acetylsalisylsyre motvirker tetting av veneproteser etter bypasskirurgi. Den første tiden ble det brukt døgndoser på godt over et gram. Grunnet doseavhengig risiko for gastrointestinale blødninger har det vært et mål å komme ned i dosering. I dag er doseringen ofte 75 – 160 mg x 1. Spørsmålet er nylig drøftet i flere artikler. Ifølge Lim og medarbeidere var det fem arbeider (av 32) om dosering av acetylsalisylsyre som holdt mål (1). De fant at en dosering på 325 mg x 1 gav en...

12.08.2004: Albumin og saltvann er like bra ved behandling av væskedeficit og hypotoni hos intensivpasienter. Væskebehandling for å opprettholde adekvat intravasalt volum er nødvendig hos mange pasienter i intensivavdeling. Det har lenge vært diskutert om kolloidale løsninger (f.eks. albumin) kan gi bedre resultat enn isotont saltvann (NaCl 0,9 %) (1). En Cochrane-analyse konkluderte i 1998 med mulig økt dødelighet etter albumininfusjon i forhold til NaCl. Hittil har det ikke vært gjennomført adekvate randomiserte studier innen dette feltet. Det foreligger nå data fra en randomisert multisenterstudie fra...

12.08.2004: Ondansetron, droperidol og deksametason har omtrent likeverdig effekt ved forebygging av kvalme og brekninger postoperativt. I en stor multisenterundersøkelse ble over 5 000 pasienter med høy risiko for postoperativ kvalme randomisert i en multifaktoriell studiedesign til forskjellige kombinasjoner av seks intervensjoner: med eller uten ondansetron, deksametason eller droperidol, videre propofol eller et potent inhalasjonsanestetikum, anestetikumluft eller lystgass, samt remifentanil eller fentanyl. Både ondansetron, deksametason og droperidol reduserte risikoen for postoperativ kvalme og...

12.08.2004: Diabetikere får oftere kreft En prospektiv studie av mer enn én million amerikanere viser at personer med diabetes har økt risiko for å dø av kreft i tykktarm, blære og lever (Am J Epidemiol 2004; 159: 1160 – 7). Kvinner med diabetes hadde høyere dødelighet av brystkreft enn kvinner uten diabetes. Den økte risikoen var i størrelsesorden 20 – 50 % for de fleste kreftformene. Sammenhengen lar seg forklare biologisk, bl.a. ved at vekstfaktorer som finnes i økt konsentrasjon hos diabetespasienter, er vist å påvirke cellenes delingsfunksjoner og overlevelse. Studien bekrefter funn fra flere...

01.07.2004: SARS i svette og urin SARS (severe acute respiratory syndrome) forårsakes av et coronavirus. Vev fra fire pasienter som er døde av sykdommen, viser at virusrester finnes i en rekke ulike vev (J Pathol 2004; 203: 622 – 37). Patologene fant virus i lunger, tarmer og hjerne, og også i spytt- og svettekjertler og i nyrene. Det var ikke spor av viruset i hjerte, beinmarg, lymfeknuter eller muskelvev. Resultatene vi ser at SARS kan forårsake infeksjoner i organer utenfor luftveiene. Videre gir studien holdepunkter for at overføring av smitte kan skje via spytt, svette eller urin. En god død Leger og...

01.07.2004: Behandling med simvastatin reduserte sykdomsaktiviteten hos 30 pasienter med attakkpreget multippel sklerose. Trass i mange begrensninger bør undersøkelsen danne grunnlag for klinisk kontrollerte studier. Statiner senker kolesterolnivået i blodet og brukes for å forebygge hjerte- og karsykdommer. Medikamentene er også effektive immunmodulatorer in vitro, og kan derfor tenkes å ha effekt ved sykdommer der immunforsvaret spiller en vesentlig rolle. En åpen studie som inkluderte 30 pasienter med attakkpreget multippel sklerose tyder på at simvastatin kan hemme den inflammatoriske aktiviteten (1)...

01.07.2004: Resultater fra den største randomiserte multisenterstudie innen kirurgi viser at kirurgisk behandling av asymptomatiske stenoser i a. carotis interna reduserer risikoen for slag. Signifikante carotisstenoser som har gitt tromboemboliske symptomer innen de siste seks måneder, bør opereres for å forebygge slag. Behandling av pasienter med stenoser som ikke har gitt slike symptomer, har vært mer omdiskutert. Nå viser en ny studie at kirurgisk behandling halverer risikoen for slag innen fem år fra 12 % til 6 % hos asymptomatiske pasienter under 75 år med mer enn 70 % carotisstenose (1). Inkludert...