02.06.2005: Et medikament som blokkerer endogene cannabinoide CB1-reseptorer kan bli et nyttig behandlingsalternativ hos pasienter med overvekt. Rimonabant modulerer kroppens endocannabinoide system, som har betydning for kroppens energibalanse. Blokade av den ene typen endocannabinoidreseptorer, CB1, har vist seg gunstig i dyreforsøk. Reseptoren finnes bl.a. i sentralnervesystemet, fettvev og tarm. Over 1 500 fete eller overvektige personer med risikofaktorer for hjerte- og karsykdom har deltatt i den første kliniske studien av rimonabant (1). Etter ett år hadde deltakerne som ble randomisert til den...

02.06.2005: Tynne spedbarn med tykke årevegger Fortykkelse av den innerste delen av aortaveggen (intima) regnes som et av de første tegnene på plakkdanning og aterosklerose. Epidemiologiske studier har påvist en assosiasjon mellom lav fødselsvekt og senere hjerte- og karsykdommer. En studie av aortaveggens tykkelse hos nyfødte kan delvis forklare denne sammenhengen. Forskere undersøkte forholdet mellom intima og media hos 25 nyfødte som alle veide under 10-percentilen, og hos 25 normalvektige (Lancet 2005; 365: 1484 – 6). Intima var relativt sett tykkere hos dem med lav fødselsvekt, med en signifikant...

02.06.2005: Urininkontinens rammer svært mange amerikanske kvinner i løpet av livet. I en befolkningsundersøkelse fra Washington besvarte 3 500 kvinner (64 %) i alderen 30 – 90 år et spørreskjema om bl.a. inkontinensplager (1). Prevalensen økte med alder, fra 28 % i 30-årsalderen til 55 % hos 80-åringene. 18 % rapporterte betydelige plager. Risikoen for inkontinens økte også med kroppsmasseindeks (BMI), somatisk komorbiditet, alvorlig depresjon, hysterektomi og paritet. Sterkest assosiert blant disse var alvorlig depresjon (OR 2,5; 95 % KI 1,7 – 3,7) og BMI > 30 (OR 2,4; 95 % KI 2,0 – 2,9). Forløsning ved...

02.06.2005: Kontinuerlig behandling av lett kronisk astma er ikke bedre enn behandling kun ved akutt forverring, ifølge ny studie. Kontinuerlig daglig behandling enten med inhalasjonssteroider eller med peroral leukotrienantagonist er anbefalt ved lett kronisk asthma bronchiale. Det er nå publisert en randomisert multisenterstudie som sammenlikner denne behandlingen med kun kortvarig behandling ved akutt forverring (1). 225 pasienter med lett kronisk astma ble randomisert til én av tre grupper: budesonid inhalasjon to ganger daglig, leukotrienantagonisten zafirlukast 20 mg peroralt to ganger daglig eller...

02.06.2005: Flere studier har vist god effekt av statinbehandling av pasienter med stabil koronar hjertesykdom. En ny studie tyder på at det er mer å hente ved å gi en høy statindose. Statiner reduserer de kliniske konsekvensene av aterosklerose. Amerikanske retningslinjer anbefaler en konsentrasjon av LDL-kolesterol hos pasienter med stabil hjertesykdom på < 2,6 mmol/l. Hos pasienter med høy risiko er anbefalingen en konsentrasjon på < 1,8 mmol/l. Det har vært diskutert om også pasienter med stabil hjertesykdom bør behandles som høyrisikogruppen. I en internasjonal studie ble 10 001 pasienter med stabil...

02.06.2005: Minst 13 millioner mennesker i verden har status som flyktninger. En systematisk gjennomgang av intervjubaserte studier viser at de aller fleste er psykisk friske. Flyktninger har stor risiko for å utvikle psykisk sykdom. Britiske forskere har forsøkt å samle den kunnskapen vi har om psykisk helse blant flyktninger i vestlige land (1). Forfatterne inkluderte 20 intervjuundersøkelser med nesten 7 000 flyktninger. Omkring 10 % av deltakerne hadde posttraumatisk stresslidelse (PTSD), mens bare 5 % hadde alvorlig depresjon. Samtidig viste undersøkelsen at metode og utvalg har stor betydning for...

02.06.2005: Cannabinoid i marihuana virker smertestillende, sannsynligvis gjennom å påvirke en cannabinoidreseptor utenfor sentralnervesystemet. Cannabinoid virker agonistisk på to reseptorer. I sentralnervesystemet finnes reseptoren CB1 som tilskrives de fleste av marihuanaens effekter. Perifert finnes reseptoren CB2, som hittil har vært lite studert. I en studie fra USA ble CB2-reseptoren undersøkt i rotte- og musemodeller (1). I rottemodellen ble dyrene utsatt for termisk smerte og behandlet med en CB2-agonist eller placebo. Rottene i behandlingsgruppen oppholdt seg i området med høy temperatur lenger...

19.05.2005: Multiresistente HIV-virus er gjerne mindre virulente. En kasuistikk fra USA viser at dette ikke alltid er tilfelle. Noen pasienter utvikler AIDS bare måneder etter HIV-smitte, og av og til er HIV-viruset motstandsdyktig mot de fleste tilgjengelige medikamenter. Men hittil har man registrert bare ett tilfelle der disse to omstendighetene opptrådte samtidig (1). En mann i New York utviklet AIDS, målt som antall CD4-positive celler under det amerikanske grensenivået, og antatt smittetidspunkt var mellom fire og 20 måneder tidligere. Mikrobiologer studerte viruset straks etter at han...

19.05.2005: Klopidogrel etter trombolytisk behandling ved akutt hjerteinfarkt gav bedre reperfusjon. Trombolyse ved akutt infarkt fører ikke til varig åpning av de affiserte koronarkarene hos alle pasientene. I en ny multisenterstudie har man undersøkt om behandlingen med adenosindifosfatreseptorblokkeren klopidogrel i tillegg til standardregime ved trombolyse kan øke sjansen for varig reperfusjon (1). 3 491 pasienter med akutt ST-elevasjonsinfarkt som skulle få trombolytisk behandling, acetylsalisylsyre og ev. heparin, ble randomisert til klopidogrel eller placebo. Angiografi utført etter fire dager...

19.05.2005: Store pasientgrupper har økt risiko for blodpropp. Bruk av et enkelt dataprogram kan føre til at flere får god profylaktisk behandling. Dyp venetrombose eller lungeemboli er forbundet med mange faktorer, bl.a. fedme, høy alder, østrogenbehandling, kreftsykdom, tidligere blodpropp, tilstander med økt koagulasjon, langvarig kirurgi og sengeleie. Prosedyrer for å redusere antall tromboemboliske hendelser er laget, men til tross for dette mener mange at profylaktisk behandling brukes for lite. I en studie fra USA ble nytten av en påminnelse i den elektroniske journalen ved økt risiko for blodpropp...

19.05.2005: Et nytt antituberkuløst middel, diarylquinolin, har vist lovende resultater hos mus. Tuberkulose tar livet av 2 – 3 millioner mennesker årlig. Infeksjonen behandles med et antibiotikaregime som består av 3 – 4 medikamenter og i minst seks måneder. Den lange behandlingstiden fører til dårlig etterlevelse, med behandlingssvikt og utvikling av resistente bakterier som konsekvens. Dagens legemidler dreper hovedsakelig bakterien når den deler seg. Mycobacterium tuberculosis kan i lengre tid ligge i dvale, og disse hvilende bakteriene er derfor lite tilgjengelige. Et nytt potensielt legemiddel...

19.05.2005: Bruk hjernen! Debut av Alzheimers sykdom og andre nevrodegenerative sykdommer kan utsettes ved aktiv bruk av hjernen. Lite har vært kjent om de biokjemiske mekanismene bak dette. I en studie fra USA ble transgene mus som uttrykker varianter av proteinene APP og presenilin studert (Cell 2005; 120: 701 – 13). Disse proteinene er assosiert med Alzheimers sykdom hos menneske, og musene utvikler karakteristiske amyloidplakk i hjernen. Noen av musene ble plassert i et stimulerende miljø med leker og utstyr. Disse musene utviklet færre amyloidplakk enn mus plassert i et mindre stimulerende miljø. De...

19.05.2005: Prevalensen av somatiske funn ved anorexia nervosa er høy, men den kliniske betydningen er usikker. Tidligere studier av medisinske komplikasjoner ved anoreksi har oftest vært begrenset til pasienter innlagt i sykehus. Nå har amerikanske forskere undersøkt 214 kvinner i alderen 17 – 45 år som ble rekruttert via annonser og henvisninger (1). Alle hadde anorexia nervosa og gjennomgikk en grundig medisinsk undersøkelse. Kvinnene hadde høy forekomst av metabolske, hematologiske og hemodynamiske forstyrrelser. Skjelettforandringer var også vanlig. 41 % hadde bradykardi, 39 % anemi, 35 % osteoporose...

19.05.2005: Angiotensin I-konverterende enzym har viktige funksjoner ved blodtrykksregulering. Hos hannmus regulerer enzymet også fertilitet. Enzymet angiotensinkonvertase (ACE) finnes i to former. Den ene varianten er uttrykt i somatiske celler og konverterer angiotensin I til det vasoaktive peptidet angiotensin II og inaktiverer det vasodilaterende peptidet bradykinin. Den andre varianten finnes kun i sædceller og blir transkribert fra samme gen som den somatiske varianten med en testisspesifikk promotor. Tidligere er det blitt observert at hannmus med inaktivert ACE-gen er infertile. I en japansk...

04.05.2005: Over halvparten av kurvene som ble skrevet ved innleggelse, inneholdt feil i legemiddellisten. Det viser en kanadisk studie. Ved innleggelse i sykehus skal mottakende lege få opplysninger om pasientens bruk av legemidler, og disse skal føres inn i kurven. I en ny studie fra Canada har man nå undersøkt hvorvidt det forekommer feil i pasientens legemiddelliste på kurven i forhold til reell medikasjon ved innleggelsestidspunktet (1). 151 pasienter som ble innlagt ved indremedisinsk avdeling ved et sykehus i Toronto og som brukte minst fire faste legemidler, ble inkludert i studien. Hos 54 % ble...

04.05.2005: X- og Y-kromosomene skilte lag for omkring 300 millioner år siden. Nå er tiden kommet for å sammenlikne dem. Store deler av menneskets arvemateriale ble gjort kjent i 2001, men først nå foreligger en nesten komplett DNA-sekvens av X-kromosomet (1). Denne er ventet å gi svar på en rekke spørsmål om menneskets evolusjon og utvikling. Hunnpattedyr har to X-kromosomer, hannpattedyr har ett X- og ett Y-kromosom. Hos hunner blir ett av kromosomene tilfeldig inaktivert i somatiske celler. Alvorlighetsgraden av X-kromosombundne sykdommer avgjøres derfor hos hunndyr av hvilket X-kromosom som er...

04.05.2005: Legemidlet sildenafil, bedre kjent som Viagra, utøver sin effekt ved å øke nivået av syklisk guanosinmonofosfat (GMP). Museforsøk tyder på at denne effekten kan utnyttes til å motvirke hjertehypertrofi. Når hjertemuskelen utsettes for økt blodtrykk, svarer den ved å øke i volum. Hjertemuskelhypertrofi er forbundet med økt risiko for hjertesykdom, med dysfunksjon og svikt. Identifisering av strategier for å motvirke eller reversere hjertemuskelhypertrofi har lenge vært en prioritert oppgave innen hjertesviktforskningen. I en studie fra USA ble sildenafil studert i en musemodell med...

04.05.2005: Behandling av søvnapné reduserer dødeligheten Omkring 4 % av den voksne befolkningen lider av alvorlig snorking og søvnapnésyndrom. En italiensk studie viser at disse har økt risiko for å dø av hjerte- og karsykdommer, og at behandling med kontinuerlig positivt lufttrykk (CPAP) reduserer dødeligheten (Lancet 2005; 365: 1046 – 53). Legene bak studien fulgte nesten 1 500 menn i omtrent ti år. Det var både pasienter med mild eller alvorlig søvnapné, personer som snorket, men ikke hadde søvnforstyrrelser og friske menn. Fordi noe annet ville vært uetisk og uforsvarlig hadde alle med alvorlig...

04.05.2005: Rasagilin kan hjelpe enkelte pasienter med Parkinsons sykdom. Pasienter med Parkinsons sykdom som har brukt levodopa i lang tid, får store svingninger i motorisk funksjon. Det finnes flere typer medikamenter som kan gis i tillegg til levodopa og som reduserer plagene. Hemmere av enzymet monoaminooksidase (MAO-hemmer) eller katekolamin-0-metyltransferase (COMT-hemmer) er mest brukt. I et klinisk forsøk med nesten 700 pasienter fikk en tredel rasagilin, en ny type MAO-hemmer, en tredel COMT-hemmeren entacapone og en tredel placebo i tillegg til levodopa (1). Etter 18 uker hadde pasientene som...

04.05.2005: Fibrinolytiske legemidler som streptokinase brukes ofte ved tapping av infeksiøs pleuravæske. Effekten av denne behandlingen er ikke avklart. Ved infeksiøs pleuravæske gjelder samme regel i dag som på Hippokrates’ tid: Tapp væsken så fort som mulig. Dette er imidlertid ikke alltid enkelt. Fibrin danner broer og membraner mellom pleura parietalis og visceralis under utviklingen av et empyem. Dette fører til at pleuravæsken, som i tidlige stadier av tilstanden er frittflytende, både blir mer viskøs og vanskelig å tappe pga. danning av lokulamenter. I en studie fra England ble 454 pasienter med...

04.05.2005: Blodflödet i hjärnans luktbark ökade efter stimulering med vaniljdoft hos kontrollpersoner, men inte hos patienter med minnesstörning. Kunskapen om luktsinnets fysiologi hos människa har ökat dramatiskt under det senaste decenniet, en forskning som belönades med nobelpriset i medicin år 2004. Bearbetning av luktens nervbanor sker i flera regioner som innefattar temporal- och frontalloberna. I en ny norsk studie användes nära-infrarött ljusspektroskopi för att objektivt avläsa normalt och defekt luktsvar från näsan till hjärnan hos vuxna kontrollpersoner och patienter med kognitiv störning (1)...

21.04.2005: Studier av johannesurt mot depresjon er inkonsistente og forvirrende, konkluderer en fersk metaanalyse, men en ny randomisert studie viser klar effekt. Metaanalysen omfattet 37 dobbeltblinde, randomiserte, kontrollerte studier som sammenliknet effekten av johannesurt (Hypericum perforatum) med enten placebo eller et antidepressivum hos voksne (1). På samme tid publiseres en randomisert, kontrollert studie fra Tyskland som viser at urten er minst like effektiv som, og bedre tolerert enn, paroksetin ved behandling av moderat til alvorlig depresjon (2). 251 voksne ble behandlet med...

21.04.2005: Kanadiske kvinner som søker om provosert abort flere ganger, har oftere vært offer for vold fra partner. Vi har liten kunnskap om hvem som søker provosert abort gjentatte ganger. I en kanadisk studie ble abortsøkende kvinner rekruttert fra et regionalt senter som foretar abortinngrep i Sørvest-Ontario (1). 1 127 kvinner (92 %) besvarte et spørreskjema med 65 spørsmål om bl.a. voldserfaringer tidligere i livet. Sannsynligheten for gjentatt versus førstegangs abort økte med alder, bruk av p-pille, historie med fysisk misbruk fra partners side, seksuelt misbruk eller vold og seksuelt overførbar...

21.04.2005: Ved kronisk hjertesykdom brukes en rekke variabler for å vurdere prognosen. Et inaktivt hormon kan gi nyttig tilleggsinformasjon. Peptidprohormonet BNP frigjøres ved strekk av hjertemuskulaturen. Ved aktivering dannes BNP og NT-proBNP. Begge disse peptidene har prognostisk verdi ved akutt hjertesykdom. I en studie fra Danmark er den prognostiske rollen til NT-proBNP ved kronisk hjertesykdom evaluert (1). Serumkonsentrasjonen av peptidet hos 1 034 pasienter henvist til angiografi pga. symptomer på hjertesykdom ble målt. Resultatene viste at peptidet var sterkere assosiert med sykdom og død som...

21.04.2005: Faktor VII-konsentrat reduserer risiko for funksjonshemning og død etter intracerebral blødning. Hjerneslag pga. intracerebral blødning er en alvorlig tilstand, og mange av pasientene får varige funksjonshemninger. Behandlingsmulighetene er begrenset, og færre enn ved tromboemboliske cerebrale hendelser. Det er nå publisert en randomisert dobbeltblind studie der man har sett på bruk av rekombinant aktivert faktor VII gitt innen tre timer etter symptomstart (1). 73 sentre var involvert i studien, og som eneste norske sykehus deltok Haukeland Universitetssjukehus. 399 pasienter med CT-verifisert...

21.04.2005: Psoriasis utvikles gjennom en lite avklart interaksjon mellom huden og immunsystemet. Signalmolekylet Stat3 gir ny kunnskap om mulige sykdomsmekanismer. Psoriasis utvikles sannsynligvis på grunn av et ugunstig samspill mellom genetiske faktorer og miljø. Et viktig diskusjonstema innen psoriasisforskning er om det er mekanismer i keratinocyttene i huden eller T-celler som utløser sykdommen. Lite har vært kjent som har kunnet knytte de to leirene sammen. I en studie fra USA ble rollen til signalmolekylet Stat3 ved utvikling av psoriasisliknende hudforandringer studert i musemodeller (1). I en...

21.04.2005: Varig vaksine Beskyttelse mot hepatitt B varer sannsynligvis i minst 15 år etter vaksinasjon. 1 500 innbyggere i Alaska fikk tre doser med hepatitt B-vaksine i begynnelsen av 1980-årene (Ann Intern Med 2005; 142: 333 – 41). Området har høy prevalens av kronisk hepatitt B, og de fleste får sykdommen i barneårene. Kohorten ble undersøkt hvert år den første tiden, og omkring halvparten etter 15 år. Antistoffnivået sank med årene. Likevel fikk bare 16 personer hepatitt, og blant disse var det flere som ikke hadde normal immunrespons i første omgang. Vaksinen så ut til å ha noe mer kortvarig effekt...

21.04.2005: Kunnskap om distribusjonen av enkeltnukleotidpolymorfismer i ulike befolkningsgrupper er viktig ved utvikling av nye legemidler. Inntil nylig har vi hatt få muligheter til å forhåndsvurdere effekten av legemidler i forskjellige populasjoner. Kliniske funn og måling av legemiddelkonsentrasjoner under og etter terapi har dannet grunnlaget for vurdering av effekt og bivirkningsprofil. Nylig identifiserte varianter i arvematerialet kan gi viktig tilleggsinformasjon. Noen enkeltnukleotidpolymorfismer i legemiddelomsettende enzymer og sykdomsassosierte gener er funksjonelle. Dette betyr at de ulike...

07.04.2005: Flere studier pågår for å utvikle HIV-vaksiner som et supplement til antivirale legemidler. En ny vaksine kan muligens administreres via huden. Langerhansceller finnes i huden og er spesialiserte antigenpresenterende celler. Etter opptak av antigener i huden vandrer disse cellene til regionale lymfeknuter for presentasjon av antigenene. På veien til lymfeknutene differensierer cellene til dendrittiske celler. I en studie fra USA ble DNA-plasmid som uttrykte HIV-proteiner applisert på hud i en musemodell (1). Studien viste at etter 24 timer var DNA-plasmidene transportert til regionale...

07.04.2005: Hold hodet kaldt Nedkjøling av hodet kan sannsynligvis begrense skaden ved hypoksisk-iskemisk hjerneskade hos nyfødte. Behandlingen er billig, og kan brukes i land med mindre utviklet helsevesen og høyere forekomst av fødselsskader. Over 200 nyfødte med moderat til alvorlig hjerneskade målt ved EEG deltok i den første større intervensjonsstudien av dette tiltaket (Lancet 2005; 365: 663 – 70). Hos halvparten av barna ble hodetemperaturen senket i 2 1/2 døgn fra senest seks timer etter fødselen. Alvorlig funksjonshemning eller død ved 18 måneders alder utgjorde studiens primærendepunkt...