Background
Long-term use of high-dose opioids increases the risk of overdose, particularly when used in combination with other sedatives. The aim of the study was to examine the number of people with long-term use of high-dose opioids in 2011 and 2019, the proportion who received the opioids on a 'blue prescription' (heavily subsidised prescription) and the proportion with simultaneous long-term use of benzodiazepines and z-hypnotics.
Material and method
High-dose opioids for long-term use was defined as the dispensing of more than two defined daily doses or 50 mg of oral morphine equivalents of opioids per day, in at least three of four quarters. Data from 2011 and 2019 were obtained from the National Prescription Drug Register.
Results
In 2011 and 2019, a total of 7,010 (142 per 100,000 inhabitants) and 12,199 patients (228 per 100,000 inhabitants), respectively, were given high-dose opioids for long-term use. In 2011, 31 % of these patients received at least one opioid prescription in the form of a blue prescription; in 2019, the proportion was 51 %. In 2011, 45 % of patients receiving high-dose opioids for long-term use also received over 100 defined daily doses of benzodiazepines, and 35 % received over 100 defined daily doses of z-hypnotics. The corresponding figures for 2019 were 30 % and 32 %.
Interpretation
The proportion of the population receiving high-dose opioids for long-term use was higher in 2019 than in 2011.
Hovedfunn
Antallet pasienter med et vedvarende bruk av høye doser opioider (definert som over to definerte døgndoser eller 50 mg orale morfinekvivalenter med opioider daglig i minst tre av fire kvartaler i løpet av året) var 7 010 (142 per 100 000 innbyggere) i 2011 og 12 199 (228 per 100 000 innbyggere) i 2019.
Andelen av disse pasientene som fikk minst én av opioidreseptene på blå resept, var 31 % i 2011 og 51 % i 2019.
Andelen pasienter med vedvarende bruk av høye doser opioider, som samtidig fikk over 100 definerte døgndoser med benzodiazepiner i løpet av året, falt fra 45 % i 2011 til 30 % i 2019, og for z-hypnotika falt andelen henholdsvis fra 35 % til 32 %.
Bruk av opioider mot langvarige smertetilstander som ikke skyldes kreft, er i hovedsak ikke anbefalt på grunn av risikoen for avhengighetssyndrom, overdose og andre alvorlige bivirkninger (1). Faren for overdose øker med vedvarende bruk av opioider over tid, økende døgndoser og samtidig bruk av andre sentraldempende legemidler, som benzodiazepiner og z-hypnotika (2). Av den grunn anbefaler den amerikanske «Guideline for Prescribing Opioids for Chronic Pain» at leger nøye vurderer fordeler og risikoer før dosen økes til ≥ 50 mg orale morfinekvivalenter, og at man bør unngå å øke dosen til ≥ 90 mg orale morfinekvivalenter (3). Samtidig bruk av benzodiazepiner og andre sedativer frarådes (3).
I Norge kan fastleger søke om at pasienter med sterke, langvarige smerter får opioider på blå resept opp til en døgndose tilsvarende 100 mg orale morfinekvivalenter daglig. For doser over 100 mg orale morfinekvivalenter daglig må det hvert år søkes om godkjenning av leger ansatt på tverrfaglige smerteklinikker eller leger i helseforetak som har konsultert slike enheter. Det er satt et tak på 300 mg orale morfinekvivalenter daglig på blå resept (4).
Vi har nylig publisert en studie basert på det samme datamaterialet som her, som viste at 561 917 personer hentet ut minst én resept på opioider i 2019, og at 59 996 pasienter hentet ut over 0,5 definerte døgndoser eller 12 orale morfinekvivalenter daglig, tilsvarende et vedvarende bruk (5). Dette representerer en økning på henholdsvis 4,6 % og 10,2 % fra 2011, korrigert for befolkningsveksten. I ettertid har vi sett at vi manglet tilsvarende data for gruppen med høyest risiko, nemlig de med vedvarende høyt forbruk av høye doser opioider. Formålet med denne studien var derfor å undersøke videre hvor mange pasienter som hadde et vedvarende forbruk av høye doser opioider i 2011 og 2019, andelen som mottok disse medikamentene på blå resept, og andelen som samtidig hadde vedvarende bruk av benzodiazepiner og/eller z-hypnotika.
Materiale og metode
Alle data i studien er hentet fra Nasjonalt reseptbasert legemiddelregister, som registrerer alle medikamenter som blir hentet ut fra apotek i Norge. Antall definerte døgndoser ble hentet fra reseptregisteret, og antall orale morfinekvivalenter ble beregnet for alle opioider etter metode beskrevet tidligere (6). Høyt forbruk av de mest potente opioidene, som for eksempel oksykodon, fanges opp ved bruk av mengde målt i orale morfinekvivalenter. For mindre potente opioider, som kodein, fanges høyt forbruk opp ved hjelp av mengde målt i definerte døgndoser. Eksempelvis er en definert døgndose oksykodon 75 mg, noe som tilsvarer 112 mg orale morfinekvivalenter, mens en definert døgndose kodein er 120 mg, tilsvarende 12 mg orale morfinekvivalenter (7). Derfor bruker vi i denne studien både opioidmengde målt i definerte døgndoser og i orale morfinekvivalenter for å definere et høyt forbruk. For å definere vedvarende bruk, har vi benyttet distribusjonskriteriet fra Svendsen og medarbeidere, som innebærer utlevering av opioider i minst tre av fire kvartaler i løpet av et år (8). Vi inkluderte alle personer over 18 år som gjennomsnittlig hentet ut opioider tilsvarene over 50 mg orale morfinekvivalenter eller over to definerte døgndoser opioider per dag fra apotek, og som hentet ut opioider i minst tre av fire kvartaler i løpet av året i årene 2011 og/eller 2019.
Pasientene ble inndelt i tre dosekategorier. Gruppen med lavest dose besto av pasienter som fikk mer enn det som er anbefalt i amerikanske retningslinjer, dvs. 50 orale morfinekvivalenter (3), men som fortsatt kunne få opioidmengdene på blå resept i kommunehelsetjenesten. De hentet ut mengder tilsvarende 2–4 definerte døgndoser eller 50–100 mg orale morfinekvivalenter per dag i minst tre av fire kvartaler i året.
Dosegruppe 2 besto av pasienter som fikk mengder over det som er anbefalt at leger i kommunehelsetjenesten forskriver, men som kan forskrives av leger i spesialisthelsetjenesten. De hentet ut mengder tilsvarende 4–12 definerte døgndoser eller 100–300 mg orale morfinekvivalenter per dag i minst tre av fire kvartaler i året.
Dosegruppe 3 besto av pasienter som fikk mengder over det som er anbefalt for leger i spesialisthelsetjenesten å forskrive mot langvarige smerter som ikke skyldes kreft (1). De hentet ut mengder tilsvarende > 12 definerte døgndoser eller > 300 mg orale morfinekvivalenter per dag i minst tre av fire kvartaler i året.
Vi undersøkte også hvor mange som samtidig fikk utlevert over 100 definerte døgndoser med benzodiazepiner og/eller z-hypnotika i løpet av året, og som også fikk minst én utlevering av et opioid på blå resept med refusjonskode -71 i blåreseptforskriften (sterke kroniske smerter) (4). Pasienter som fikk minst én resept på refusjonskode -90 (palliativ behandling i livets sluttfase), ble ekskludert. Andelen av befolkningen som brukte opioider, ble beregnet ut fra middelfolkemengden i Norge i 2011 (4 953 088) og i 2019 (5 347 896) (9).
Studien er en del av forskningsprosjektet Preventing an opioid epidemic in Norway: Focusing on treatment of chronic pain (POINT) (10) og tilrådd av Regional komité for medisinsk og helsefaglig forskningsetikk (REK Sør-Øst 2019/656, REK Sør-Øst C 2020/1871 (endringsmelding – forlenget prosjektperiode)). Det har også blitt gjennomført en personvernkonsekvensvurdering for prosjektet, godkjent av personvernombudet ved Folkehelseinstituttet.
Resultater
Tabell 1 viser andeler og antall pasienter som hadde et vedvarende bruk av høye doser opioider i årene 2011 og 2019, fordelt på dosegrupper og hvorvidt mottakerne fikk opioidene på hvit eller blå resept. Det totale antallet pasienter var 7 010 (142 per 100 000 innbyggere) i 2011 og 12 199 (228 per 100 000 innbyggere) i 2019, en andelsøkning på 61 %. Forskjellen mellom de to årene var størst i gruppen som mottok minst én resept på opioider på blå resept, fra 44 per 100 000 innbyggere i 2011 til 117 per 100 000 innbyggere i 2019. Tilsvarende tall for andelen som fikk opioidene utelukkende på hvit resept, var 97 per 100 000 innbyggere i 2011 og 111 per 100 000 innbyggere i 2019, en økning på 14 %. Andelen pasienter som fikk vedvarende høye doser opioider, og som samtidig fikk utlevert over 100 definerte døgndoser benzodiazepiner, var 45 % i 2011 og 30 % i 2019. Tilsvarende tall for z-hypnotika var 35 % og 32 %.
Tabell 1
Pasienter med vedvarende bruk av høye doser opioider (definert som over to definerte døgndoser eller 50 mg orale morfinekvivalenter per dag i minst tre av fire kvartaler i løpet av året), fordelt på tre dosegrupper etter total mengde opioider hentet ut i årene 2011 og 2019. Studiepopulasjonen er delt i to basert på om de fikk opioidene utelukkende på hvit resept eller om de fikk minst én av reseptene på blå resept med refusjonskode -71. Vi har også inkludert totalen for begge gruppene. I tillegg har vi oppgitt andelen av disse som hentet ut over 100 definerte døgndoser med benzodiazepiner og/eller z-hypnotika samme år. Andelen av befolkningen som brukte opioider ble beregnet ut ifra middelfolkemengden i Norge i 2011 (4 953 088) og i 2019 (5 347 896) (10). DDD = Definerte døgndoser; OMEQ = Orale morfinekvivalenter.
| Gruppe 1: > 2–4 DDD / > 50–100 mg OMEQ per dag | Gruppe 2: > 4–12 DDD / > 100–300 mg OMEQ per dag | Gruppe 3: > 12 DDD / > 300 mg OMEQ per dag | Totalt for gruppe 1–3: > 2 DDD eller > 50 OMEQ per dag | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| År | 2011 | 2019 | 2011 | 2019 | 2011 | 2019 | 2011 | 2019 | |
| Vedvarende bruk av høye doser | |||||||||
| Andel (antall per 100 000 innbyggere) | 91 | 137 | 39 | 73 | 11 | 19 | 142 | 228 | |
| Antall pasienter | 4 529 | 7 307 | 1 923 | 3 881 | 558 | 1 011 | 7 010 | 12 199 | |
| Samtidig > 100 DDD benzodiazepiner, % av vedvarende brukere av høye doser opioider | 42 | 26 | 48 | 33 | 62 | 48 | 45 | 30 | |
| Samtidig > 100 DDD z-hypnotika, % av vedvarende brukere av høye doser opioider | 36 | 32 | 35 | 32 | 28 | 29 | 35 | 32 | |
| Utelukkende hvit resept | |||||||||
| Andel (antall per 100 000 innbyggere) | 70 | 72 | 22 | 30 | 5 | 9 | 97 | 111 | |
| Antall pasienter | 3 449 | 3 829 | 1 103 | 1 626 | 264 | 484 | 4 816 | 5 939 | |
| Alder (median, interkvartilbredde) | 54 | 59 | 53 | 56 | 48 | 52 | 54 | 57 | |
| Minst én opioidforskriving på | |||||||||
| Andel (antall per 100 000 innbyggere) | 22 | 65 | 17 | 42 | 6 | 10 | 44 | 117 | |
| Antall pasienter | 1 080 | 3 478 | 820 | 2 255 | 294 | 527 | 2 194 | 6 260 | |
| Alder (median, interkvartilbredde) | 59 | 62 | 57 | 59 | 53 år | 55 | 57 | 60 | |
Diskusjon
Vi har tidligere vist at andelen av befolkningen som hadde vedvarende bruk av opioider, var 10,2 % høyere i 2019 sammenliknet med i 2011 (5). Resultatene fra denne studien, basert på det samme datamaterialet, viser at undergruppen som fikk utlevert vedvarende høye doser opioider, økte med 61 %.
Andelen som fikk vedvarende høye doser opioider på blå resept, økte mer enn andelen som fikk dem utelukkende på hvit resept. Det gjaldt spesielt i gruppen som fikk under 100 mg orale morfinekvivalenter per dag. Fastleger fikk i 2016 muligheten til å søke om refusjon for opptil 100 mg orale morfinekvivalenter per dag, noe som kan ha bidratt til at tallene var høyere i 2019 enn i 2011. Imidlertid økte også andelen som fikk opioidene på hvit resept. I tillegg økte gruppen som fikk utlevert døgndoser over 100 orale morfinekvivalenter, uten at det var en tilsvarende nedgang i gruppen som fikk opioidene på hvit resept.
Bruk av opioider samtidig med benzodiazepiner og z-hypnotika øker overdosefaren (1, 11). Sammenliknet med 2011 fant vi at andelen pasienter som fikk vedvarende høye doser opioider samtidig som de fikk utlevert denne typen vanedannende legemidler, var lavere i 2019. Andelen pasienter som fikk utlevert benzodiazepiner, var høyest i gruppen som fikk over 300 mg orale morfinekvivalenter opioider utelukkende på hvit resept. Til tross for den observerte nedgangen, er det svært bekymringsfullt at mange pasienter med et vedvarende forbruk av høye doser opioider samtidig bruker slike medikamenter. I 2023 publiserte avdelingssjefene fra de fire smerteklinikkene ved universitetssykehusene i Norge en kronikk med et samlet forslag om syv tiltak mot for høyt opioidforbruk og uheldig ko-medisinering (12).
Reseptregisteret gir en god oversikt over utleverte medikamenter til enkeltpersoner, men en svakhet ved dataene er at medikamenter gitt ved sykehus ikke er inkludert. En annen svakhet ved studien er at den siste datainnsamlingen er fra 2019 og dermed antakelig ikke dekkende for dagens situasjon. Dataene er heller ikke korrigert for endringer i befolkningssammensetningen i de to årene. Langvarige smertetilstander er mer utbredt hos eldre. Siden studiepopulasjonen i 2019 var av høyere alder, kan den økende alderen i befolkningen ha påvirket resultatene. Selv om vi har ekskludert alle som fikk opioider refundert med refusjonskoden for palliasjon (-90), er det mulig at noen pasienter med en aktiv kreftdiagnose har fått refundert opioider med refusjonskoden for langvarige smerter (-71) da de ikke er i en palliativ setting. Registerforskning krever ressurser, men disse resultatene tilsier at det er behov for nyere og mer komplette data for å følge utviklingen over tid.
Konklusjon
Vi fant en stor økning i andelen av befolkningen som fikk utskrevet vedvarende høye doser opioider i 2019, sammenliknet med 2011. Økningen var størst i gruppen som fikk opioidene på blå resept. Andelen pasienter som fikk utskrevet vedvarende høye doser opioider, og som også fikk utskrevet andre vanedannende medikamenter, var redusert.
Artikkelen er fagfellevurdert.
- 1.
Helsedirektoratet. Vanedannende legemidler. Opioider. https://www.helsedirektoratet.no/veiledere/vanedannende-legemidler/opioider Lest 4.8.2024.
- 2.
Hamina A, Odsbu I, Hjellvik V et al. Fatal drug overdoses in individuals treated pharmacologically for chronic pain: a nationwide register-based study. Br J Anaesth 2024; 132: 86–95. [PubMed][CrossRef]
- 3.
Dowell D, Ragan KR, Jones CM et al. CDC Clinical Practice Guideline for Prescribing Opioids for Pain - United States, 2022. MMWR Recomm Rep 2022; 71: 1–95. [PubMed][CrossRef]
- 4.
Helsedirektoratet. Rundskriv til ftrl § 5-14: Legemidler. https://lovdata.no/nav/rundskriv/r05-14-02#KAPITTEL_3-11 Lest 10.2.2025.
- 5.
Odsbu I, Handal M, Hjellvik V et al. Vedvarende bruk av opioider og samtidig bruk av andre vanedannende legemidler. Tidsskr Nor Legeforen 2022; 142. doi: 10.4045/tidsskr.21.0659. [PubMed][CrossRef]
- 6.
Hamina A, Muller AE, Clausen T et al. Prescription opioids among older adults: ten years of data across five countries. BMC Geriatr 2022; 22: 429. [PubMed][CrossRef]
- 7.
Helsedirektoratet. Ekvipotens av opioiddoser. https://www.helsedirektoratet.no/veiledere/vanedannende-legemidler/pasientinformasjon-og-verktoy/konvertering-av-opioiddoser Lest 20.10.2024.
- 8.
Svendsen K, Skurtveit S, Romundstad P et al. Differential patterns of opioid use: defining persistent opioid use in a prescription database. Eur J Pain 2012; 16: 359–69. [PubMed][CrossRef]
- 9.
Statistisk Sentralbyrå. Folketall. https://www.ssb.no/befolkning/folketall Lest 10.2.2025.
- 10.
Universitetet i Oslo. POINT - Hvordan unngå en opioidepidemi i Norge: Fokus på behandling av kroniske smerter. https://www.med.uio.no/klinmed/forskning/prosjekter/point-hvordan-unnga-opioidepidemi-norge/ Lest 2.11.2024.
- 11.
Jann M, Kennedy WK, Lopez G. Benzodiazepines: a major component in unintentional prescription drug overdoses with opioid analgesics. J Pharm Pract 2014; 27: 5–16. [PubMed][CrossRef]
- 12.
Borchgrevink PC, Westgaard TE, Schjødt B et al. Behov for felles innsats mot opioidproblemene. Dagens medisin 31.1.2023. https://www.dagensmedisin.no/kroniske-smerter-legemidler-opioider/behov-for-felles-innsats-mot-opioidproblemene/511022 Lest 10.2.2025.