30.03.2001: Ricin er et proteintoksin som finnes i planten Ricinus communis. Man har vist at når ricin er internalisert i eukaryote celler, blir det først transportert til endosomer. Derfra blir ricinet transportert til lysosomer for å bli degradert, til plasmamembranen (resyklert), til golgiapparatet og endoplasmatisk retikulum for videre transport til cytosolen og, i epitelceller, til den motsatte plasmamembranen (transcytert). Siden ricin transporteres til flere organeller, kan det brukes som markør for å studere proteintransport. Å studere proteintransport er viktig av flere grunner. For eksempel...

30.03.2001: Nakke- og skuldersmerter er hyppig i befolkningen, og avhandlingen tok sikte på å kartlegge mekanismer som kan bidra til utvikling av plager fra muskler og sener. Det er godt dokumentert at muskelarbeid med høy kraft kan medføre skader. I dagens teknologibaserte arbeidsliv er kraftkravene oftest lave, og det er usikkert om smerteutvikling ved denne type plager representerer vevsskade. Studier fra decerebrert, anestesert katt hadde vist at en liten muskelskade medførte økt aktivitet i smertenerver i muskelen. Denne smertenerveaktiviteten medførte ytterligere økt aktivitet i selve muskulaturen...

30.03.2001: Intracellulær membran transport i eukaryote celler består av flere mulig veier hvor lipider og proteiner blir transportert kontinuerlig mellom ulike subcellulære strukturer. En av disse veiene, kalt den sekretoriske transportvei, består av en serie membranbegrensede strukturer, den endoplasmatiske retikulum, pre-Golgi intermediære strukturer (IC) og golgiapparatet. IC-strukturene dannes fra et spesielt område av det endoplasmatiske retikulum og transporteres til det sentrale golgiområdet ved en prosess som er avhengig av et eget transportsystem (mikrotubuli) i cellen. IC-strukturene virker som...

30.03.2001: Ved forrige århundreskifte var tuberkulose antakelig en sjelden sykdom i Botswana. I dag er insidensen av tuberkulose i landet blant de høyeste i verden. Historisk skyldes dette i stor grad migrasjon av mannlig arbeidskraft til gruveindustrien i Sør-Afrika. Arbeiderne ble smittet i gruvene og brakte smitten tilbake til hjemlandet. De siste ti år har HIV-epidemien bidratt sterkt til økt tuberkuloseforekomst. Botswana har nå verdens høyeste HIV-prevalens. I en delstudie ble HIV-forekomst, og dødelighet i relasjon til HIV-status, undersøkt blant tuberkulosepasienter. Ettårsdødelighet blant HIV...

10.02.2001: Infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV-1) er en aktivt pågående prosess i lymfevev også i den asymptomatiske sykdomsfase. Frem til 1996 har antiretroviral behandling vært begrenset til pasienter med tegn på progredierende sykdom. De senere års forskningsresultater har vist at behandling med nye antiretrovirale kombinasjonsregimer som inkluderer en proteasehemmer (highly active antiretroviral therapy, HAART) forsinker utviklingen av AIDS og forlenger overlevelsestiden hos HIV-infiserte personer. Dette har endret indikasjonen for behandling av asymptomatiske HIV-1-positive...

10.02.2001: Det har ved mange sykehus vært svært lang ventetid på kirurgisk behandling av lidelser i muskel- og skjelettapparatet. Formålet med denne studien var å undersøke behovet for kirurgisk behandling av slike lidelser og hvordan dette behovet har endret seg gjennom en tiårsperiode. Videre ønsket vi å finne ut hvor stor andel av personer som ventet på operasjon som var arbeidsuføre, om de kom tilbake i arbeidet etter at de var operert og hvorvidt lang ventetid på operasjon virket inn på muligheten for å komme tilbake i arbeid. Det ble iverksatt tiltak for å redusere ventetidene på operasjon til et...

10.02.2001: Sirkulatorisk homøostase avhenger av komplekse interaksjoner mellom hjertet, karsystemet, blodet og nevrohumorale reguleringsmekanismer. Hensikten med avhandlingen var å studere tilgrunnliggende mekanismer og mediatorer i enkelte av disse interaksjonene. Første del av avhandlingen belyser mekanismer som regulerer venøs tilbakestrøm til hjertet (preload). Ved stillingsendringer, fysisk aktivitet, blødninger, endring av væskebalanse o.a. skjer det en kontinuerlig omfordeling av blodvolumet i kroppen for å opprettholde en optimal fylning av hjertet. Leveren har en sentral plass i denne...

10.02.2001: The Canadian Study of Health and Aging er en nasjonal studie av demens og andre helseproblemer blant eldre kanadiere. 10 263 tilfeldig utvalgte eldre over 64 år fra hele Canada tok del i studien i 1991. I 1996 ble de gjenlevende kontaktet igjen. For dem som døde, ble det fremskaffet informasjon om dødsårsak fra dødsattest. Formålene med hovedstudien var å beregne forekomsten av demens, fastlegge risikofaktorer for hovedtypene av demens, kartlegge situasjonen for dem som har omsorg for eldre med demens, samt å etablere en database for videre studier. Avhandlingen bygger på seks delstudier fra...

10.02.2001: Magesyre finnes hos de fleste dyr og har en beskyttende effekt ved å drepe nedsvelgede mikroorganismer. Syreproduksjonen reguleres av vagusnerven og nevroendokrine (hormonproduserende) celler, og sentralt i reguleringen står magesekkens eget hormon, gastrin. Gastrinfrigjøring stimuleres av fødeinntak og hemmes av syre. Ved redusert syrekonsentrasjon i magesekken, enten på grunn av sykdom eller medikamentell behandling, vil magesekken svare på dette ved å produsere mer gastrin som så i sin tur stimulerer til økt syreproduksjon. I tillegg til å stimulere syreproduksjonen er gastrin en viktig...

10.02.2001: Hjerneslag er den tredje hyppigste årsak til død og den vanligste årsak til uførhet. Antallet nye slagtilfeller øker med økende alder, slik at aldersutviklingen gir grunn til å forvente en høyere insidens. Dødeligheten av hjerneslag har de senere år vist en fallende tendens. Økende insidens og fallende dødelighet innebærer at forekomsten av hjerneslag vil stige. God effekt av slagenheter er etter hvert godt dokumentert, men en rekke spørsmål er fortsatt ubesvarte når det gjelder behandlingen og organiseringen i spesialiserte slagenheter. Hvordan kan behandlingen best organiseres i sykehus? Er...

10.01.2001: ßI skjæringspunktet mellom felter som kunstig intelligens, databaseteknikk, logikk og statistikk har det dukket opp metoder for automatisk å oppdage mønstre i datamengder. Slike mønstre kan for eksempel være i form av if-then-regler, og kan være med på å belyse sammenhenger i datamaterialet som man ellers ikke ville ha oppdaget. Mønstrene kan også danne en basis for å utvikle prediktive modeller, eller for klyngeanalyse. En slik logikkbasert analyse av data kan komplettere og fungere som et verdifullt supplement til mer tradisjonell statistisk dataanalyse. Avhandlingen tar utgangspunkt i...

10.01.2001: Mental retardasjon defineres ofte som IQ £ 70, fordelt på alvorlig mental retardasjon (IQ< 50) og lett mental retardasjon (IQ 50 – 70). En omfattende måling av prevalens og etiologi er tidligere ikke foretatt i Norge. De prevalenser som er rapportert fra tidligere internasjonale undersøkelser varierer, noe som delvis skyldes forskjellig metodetilnærming. Uansett metodevalg, har man over flere tiår observert en trend med fallende prevalens, særlig av lett mental retardasjon. Årsakene til retardasjonen kan deles i to hovedgrupper: biopatologiske og uspesifikke. En biopatologisk årsak bekreftes...

10.01.2001: HPV 16 er kjent å være medvirkende til utviklingen av høygradig cervixdysplasi (CIN III) og livmorhalskreft. Livmorhalskreft er den nest hyppigste dødsårsak for kvinner i den ikke-industrialiserte verden. Humant papillomavirus spres sannsynligvis hovedsakelig ved seksuell smitte. HPV-DNA kan derimot også bli opptatt i humant DNA. Onkogene typer av HPV kan bindes til og nedbryte normalt (wt p53) og ikke-mutert p53-protein, som kontrollerer normal celledeling og reparasjon av skadet DNA. I mange typer kreft er p53 ofte mutert, og dermed ute av stand til å reparere skader som måtte oppstå under...

10.01.2001: I løpet av de siste tiår er det gjort betydelige fremskritt innen forståelsen av de patofysiologiske mekanismene for utvikling av postoperativ smerte. Nye medikamenter og avansert medisinsk teknologi er utviklet. Til tross for dette er det fortsatt et betydelig antall pasienter som har utilfredsstillende postoperativ smertelindring. Tradisjonell smertebehandling i forbindelse med kirurgiske prosedyrer har vært basert på premedikasjon med et opioid, peroperativ generell anestesi og behandling med et opioid intravenøst etter behov i den postoperative periode. Opioider er svært gode...

10.01.2001: Revmatoid artritt er en kronisk inflammatorisk sykdom, ledsaget av smerte, hevelse og stivhet i ledd. Studiene i avhandlingen omhandler epidemiologiske aspekter ved leddgikt i Oslo. Insidensen av revmatoid artritt i Oslo er 25 per 100 000. Knytter dette tallet til sykdommens alvorlighetsgrad fem år etter sykdomsdebut, har 40 % av pasientene et klinisk viktig funksjonstap. Disse resultatene er av betydning for planlegging av den revmatologiske helsetjenesten. Daglig røyking gir en økt risiko for revmatoid artritt. Denne økte risikoen er uttalt (doblet) hos mannlige røykere, spesielt i forhold...

10.01.2001: Epidemiologiske studier har vist en økt risiko (2 – 8,5) for brystkreft blant slektninger (heterozygote) av pasienter med ataxia telangiectasia. Man har antatt at friske bærere av ataxia telangiectasia i normalbefolkningen kan utgjøre 5 – 20 % av brystkrefttilfellene ut fra disse studiene. Ataxia telangiectasia (AT) er en sjelden recessivt arvelig sykdom med frekvens i befolkningen på en av 50 000 – 60 000. Den skyldes mutasjoner i ATM (ataxia telangiectasia mutated)-genet på kromosom 11. Sykdommen har et typisk progredierende nevrologisk sykdomsbilde, som gjerne starter med ataksi i 2 – 3 års...

20.11.2000: Det er kjent at det å ha mange seksualpartnere øker risikoen for å utvikle livmorhalskreft og at det seksuelt overførte agens er humant papillomavirus (HPV). På den annen side er HPV et vanlig virus, og er funnet hos ca. 25 % av unge kvinner i flere studier. Bare et fåtall av disse utvikler cervikal intraepitelial neoplasi (CIN) og kun en liten fraksjon av disse igjen utvikler invasiv livmorhalskreft. Andre faktorer må spille en rolle, og denne avhandlingen tar blant annet for seg utvalgte gener som tenkes å spille en rolle for en kvinnes predisposisjon for å utvikle livmorhalskreft...

20.11.2000: Kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) representerer et spektrum av sykdommer, fra kronisk bronkitt til emfysem. Sykdommene karakteriseres av kronisk luftveisobstruksjon, som vanligvis er progressiv og irreversibel. Luftveisobstruksjonen kan være ledsaget av hyperreaktivitet i luftveiene, som delvis kan være reversibel. Sykdommen er oftest forårsaket av tobakksrøyking. Omfanget av kronisk obstruktiv lungesykdom er betydelig og økende, og sykdommen er en av de viktigste dødsårsakene. Fra populasjonsstudier beregnes prevalensen til å være 4 – 6% av den voksne befolkning. Sykdommen er følgelig et...

30.10.2000: I de russiske industribyene Nikel og Zapolyarny like ved norskegrensen ligger to nikkelverk som slipper ut store mengder nikkel og svoveldioksid. Forurensningen fra denne industrien har forårsaket store miljøskader i grenseområdet. Tidlig i 1990-årene vokste det frem en kraftig miljøbevegelse i Sør-Varanger kommune i Finnmark. Folk var engstelige for om forurensningen var helseskadelig. Derfor ble det besluttet å gjennomføre en helseundersøkelse av voksne på begge sider av grensen for å kartlegge mulige helseeffekter. I Sør-Varanger deltok 3 671 personer, i Nikel og Zapolyarny deltok til...

30.10.2000: Omega-3-fettsyrenes dynamiske likevekt med omega-6-fettsyrene Alle celler er omgitt av en membran som i stor grad består av fettsyrer. Avhandlingen omhandler de to essensielle fettsyrefamiliene, omega-3 og omega-6, som vår kropp må ha tilført i kosten for å unngå mangelsymptomer. Inflammatoriske og sirkulatoriske sykdommer, så vel som synsfunksjonen, og kanskje også enkelte nevrologiske og mentale lidelser, kan påvirkes av omega-3-fettsyrer og deres balanse med omega-6-fettsyrer. Ved å bruke radioaktive fettsyrer til inkubasjon i enkelte celletyper fra rotter og mennesker under varierende...

20.10.2000: Hodepine og kroniske muskel- og skjelettplager er blant de hyppigste årsaker til sykmelding, uførhet og henvendelse til allmennleger. Disse sykdommene fører ofte til frustrasjon hos både leger og pasienter, ikke minst fordi ”røntgenbilder og blodprøver er i orden” vanligvis. Det er velkjent at vi mangler gode undersøkelsesmetoder og forklaringsmekanismer ved kroniske muskelsmerter og enkelte hodepineformer. Målet med denne studien var blant annet å skape en modell hvor man kunne utløse, styre og studere smerter i øvre delen av kroppen, mest nakke-skulder-partiet og hodet. En datastyrt spill...

20.10.2000: Det er velkjent at akademikere er mer myope enn den generelle befolkningen, og spørsmålet om årsaken er arv eller miljø er stadig under diskusjon. Vi ønsket å kartlegge prevalensen og insidensen av refraksjonsfeil (myopi/hypermetropi) hos en gruppe unge voksne med stor grad av nærarbeid. Spesiell interesse var knyttet til ”tidlig voksen myopi”, som er myopi utviklet etter 18 års alder. Gruppen skulle følges over tid for å undersøke hvilke strukturer i øyet som forandret seg ved endret refraksjon. Man har tidligere antatt at øyets vekst opphørte ved puberteten, men i den senere tid har det...

10.10.2000: Transmyokardial laserbehandling er en behandlingsmetode for pasienter med uttalt angina pectoris uegnet for behandling med bypasskirurgi eller utblokking. Ved hjelp av laserenergi skytes hull gjennom iskemisk myokard. Den opprinnelige hypotese var at kanalene skulle perfundere iskemisk myokard direkte fra venstre ventrikkels kavitet. Eksperimentelle studier viste at transmyokardial laserbehandling forut for okklusjon av nedstigende gren av venstre koronararterie, medførte bedret overlevelse, beskyttet mot infarktutvikling og bedret regional kontraktilitet i iskemisk myokard. Kliniske...

10.10.2000: I avhandlingen inngår en evaluering av de kriterier som i perioden 1984 – 92 ble brukt ved Kvinneklinikken, Haukeland Sykehus for å selektere setefødsel ved termin til vaginalforløsning eller keisersnitt. I studien inngikk totalt 1 212 setefødsler som ble sammenliknet delvis med en paret kontrollgruppe fødsler i hodeleie. Andelen født vaginalt økte fra 45 % til 57 % i undersøkelsesperioden. Totalt ble 8,8 % barn født vaginalt i seteleie overflyttet til neonatalavdeling mot 5,0 % født i hodeleie (p = 0,009). 2,5 % av barna i seteleiegruppen som ble overflyttet til neonatalavdelingen fikk...

10.09.2000: Svangerskapsforgiftning (preeklampsi) er definert ved hypertensjon og proteinuri i siste halvdelen av svangerskapet. Endotelial dysfunksjon er sentralt i sykdomsprosessen, og antas forårsaket av agens fra den gravides uteroplacentære sirkulasjon. Forløsning av barnet og placenta, samt utskrapning av slimhinnen under placenta (decidua), fører til klinisk bedring hos moren. Doktorgradsarbeidet omfatter lipidanalyser av svangerskapsvev (placenta og decidua) samt effekter in vitro av 8-iso-prostaglandin F 2 α (8-isoprostan) på en trofoblastliknende cellelinje, JAR. Det ble utviklet en ny metode...

10.09.2000: Som et resultat av at stadig flere pasienter overlever akutt myokardinfarkt og at befolkningen stadig blir eldre, øker antallet pasienter som lider av hjertesvikt. Til tross for introduksjon av nye behandlingsregimer har pasienter med hjertesvikt fortsatt en svært høy dødelighet med femårsoverlevelse på under 50 %. Ved utvikling av hjertesvikt skjer det strukturelle endringer i myokard med hypertrofi av kardiomyocyttene, interstitiell fibrosedanning og dilatasjon av ventriklene. Disse endringene, ofte kalt myokardial remodellering, er en adaptiv respons som initialt kan bidra til å...

10.08.2000: Organtransplanterte pasienter må bruke immunsuppressive medikamenter for å forebygge rejeksjon av det transplanterte organet. Denne behandlingen kan ha en rekke bivirkninger, inkludert dermatologiske. Avhandlingen er basert på fem enkeltstudier. I en kreftepidemologisk studie, med bruk av data fra Kreftregisteret, hadde 2 561 norske nyre- og hjertetransplanterte pasienter 65 ganger høyere risiko for å utvikle kutant plateepitelkarsinom i forhold til normalbefolkningen (standardisert insidensrate, SIR). Risikoen for å utvikle malignt melanom og Kaposis sarkom i hud og plateepitelkarsinom i...

10.08.2000: I løpet av livet blir de fleste mennesker infisert av cytomegalovirus uten at viruset forårsaker spesielle symptomer eller tegn. Hos pasienter med svekket immunforsvar, som organtransplanterte og pasienter med AIDS, kan imidlertid infeksjonen føre til alvorlig sykdom. Immunresponsen ved enhver infeksjon er avhengig av at leukocytter aktiveres, for så å adherere til endotel og migrere ut i vevet hvor mikroben er. Adhesjonsmolekyler og kjemokiner er vesentlig for denne prosessen. Videre produseres det ved infeksjon cytokiner som enten virker proinflammatoriske eller antinflammatoriske, og som...

30.06.2000: Forekomsten av endometriecancer øker, og er nå en av de hyppigste former for underlivskreft i industrialiserte land. Sykdommen kan oftest kureres, og pasientgruppen representerer dermed en stor gruppe som skal følges opp etter behandling for underlivskreft. Årsaken til sykdommen er ukjent, men arv og faktorer som ensidig østrogenstimulering, lav paritet og overvekt, disponerer for kreftutvikling. Endometriecancer diagnostiseres oftest i et tidlig stadium. Behandlingen består hovedsakelig i kirurgisk fjerning av livmoren og eggstokkene, og dette kurerer flertallet av pasientene. Etter vellykket...

30.06.2000: Trombolytisk behandling av dyp venetrombose blir i dag gjennomført med kontinuerlig intravenøs infusjon av fibrinolytiske farmaka. Resultatene av slik behandling er ofte dårlige. Derimot har de første erfaringene med lokal trombolytisk behandling vært litt mer oppmuntrende. Likevel er bruk av disse metoder blitt begrenset fordi behandlingen er tidkrevende og kostbar. Prosjektets hovedmål var å komme frem til en perkutan behandlingsmetode for dyp venetrombose med høy effektivitet, som var lett å utføre og kunne gjennomføres raskt. Innledningsvis ble det utviklet en modell av sykdommen på gris...