Epilepsi oppstått etter hjerneslag

    ()

    sporsmal_grey_rgb
    Abstract

    Of the different forms of epilepsy, epilepsy resulting from stroke now has the highest rate of increase. The risk of developing epilepsy is greatest after haemorrhagic than after ischaemic stroke. Because brief focal epileptic seizures in stroke patients are often misinterpreted and remain untreated, in this article we provide a short clinical review of the topic. Correct diagnosis and treatment are essential, as repeated epileptic seizures can reduce quality of life and impede rehabilitation.

    Artikkel

    Epilepsi som følge av hjerneslag er i dag den epilepsiformen som øker mest. Risikoen for utvikling av epilepsi er større etter hemoragiske enn etter iskemiske slag. Fordi korte fokale epileptiske anfall hos slagpasienter ofte blir mistolket og ubehandlet, gir vi her en kort klinisk oversikt over temaet. Riktig diagnostikk og behandling er viktig fordi gjentatte epileptiske anfall kan redusere livskvaliteten og hemme rehabiliteringen.

    I Norge får årlig rundt 10 000 personer hjerneslag (1). Insidensen av hjerneslag er synkende (2), og på grunn av bedre behandlingsmuligheter vil stadig flere overleve slaget, ofte med sekvele, hvorav epilepsi kan være ett (3).

    Basert på litteratursøk og egne kliniske erfaringer ønsker vi med denne kliniske oversikten å løfte frem epilepsi som en følge av hjerneslag. Vi drøfter definisjon, forekomst, patofysiologi, ytringsform, diagnostikk, mulige prediktorer og forslag til behandling.

    Vi skrev en artikkel om dette temaet i Tidsskriftet i 2004. Siden den gang har det kommet en ny definisjon av postapoplektisk epilepsi, og behandlingsvalgene har endret seg. Vi har derfor skrevet en oppdatert artikkel.

    Definisjon og forekomst

    Definisjon og forekomst

    Noen får epileptiske anfall i løpet av den første uken etter et hjerneslag. De kalles provoserte eller akutte symptomatiske anfall. Disse pasientene har bare rundt 30 % risiko for å få anfall senere, og de oppfyller derfor ikke kravene til epilepsidiagnosen (4). For å stille diagnosen epilepsi kreves nemlig minst to uprovoserte anfall som opptrer med minimum 24 timers mellomrom, eller ett uprovosert anfall og en sannsynlighet for nye anfall som er like stor (minst 60 %) som etter to uprovoserte anfall (4).

    Epileptiske anfall som debuterer mer enn én uke etter slaget, anses som uprovoserte. Fordi risikoen for nye anfall nå er mer enn 60 % (5), er kravene til epilepsidiagnosen oppfylt, selv etter bare ett anfall (4).

    Epilepsi som følge av hjerneslag er den hyppigste epilepsiformen med morfologisk substrat og utgjør 11 % av alle epilepsiene (6), 22 % av status epilepticus-tilfellene og 50 % av epilepsitilfellene blant eldre (7). I dag har rundt 1,5 % av personer over 70 år epilepsi (8).

    Resultatene fra studier av forekomsten av akutte symptomatiske anfall spriker noe, men grovt sett er forekomsten 3–5 %, signifikant høyere etter hemoragiske (10–18 %) enn etter iskemiske slag (2–4 %) (9).

    Den kumulative insidensen av epilepsi etter hjerneslag er i en svensk registerstudie funnet å være 6,4 % etter iskemiske slag og 12,4 % etter hemoragiske slag. Dette er etter en oppfølgingstid på nesten fem år (10).

    Patofysiologi og ytringsform

    Patofysiologi og ytringsform

    Patofysiologien ved akutte symptomatiske anfall skiller seg fra anfall som kommer senere, og antas å være uttrykk for en nevronal reaksjon på en akutt cerebrovaskulær skade. Det innebærer en forbigående biokjemisk og metabolsk dysfunksjon, blant annet med økt frisetting av glutamat (11).

    Anfall som kommer senere, dvs. som ledd i postapoplektisk epilepsi, antas å skyldes permanente strukturelle og funksjonelle endringer i det skadede nevronale nettverket. Bak utviklingen av et epileptogent cellenettverk, med økt nevronal eksitabilitet og dermed økt anfallstendens, er nevroinflammasjon trolig involvert (11).

    Epilepsi etter hjerneslag er en fokal epilepsiform, og anfallenes ytringsform avhenger av hvilke deler av hjernen som er rammet av slaget. Hos mange eldre blir kortvarige fokale epileptiske anfall enten oversett eller mistolket (12). Det gjelder særlig når anfallene arter seg som korte episoder med forvirring, synsforstyrrelser, svimmelhet eller talevansker. Utvikling av tonisk-kloniske anfall etter en fokal start ses noe sjeldnere hos eldre enn hos yngre, men likevel er et tonisk-klonisk anfall debutsymptomet hos rundt 30 % (13). Noen kan få fokale rykninger som blir etterfulgt av forbigående pareser (Todds postiktale pareser), noe som kan mistolkes som et nytt hjerneslag.

    På den annen side kan besvimelser blant eldre, for eksempel ved hjertesykdom eller under nattlig vannlating (miksjonssynkope), feiltolkes som epilepsi.

    Diagnostikk

    Diagnostikk

    Postapoplektisk epilepsi er en ren klinisk diagnose der en grundig sykehistorie er viktigst, gjerne supplert med opplysninger fra pårørende. Hvordan ytret anfallene seg? Hva med frekvens, varighet og skaderisiko? Til utredningen hører også EEG-, EKG- og cerebral MR-undersøkelser, uten at det haster med å få utført disse. Epileptiske forstyrrelser i EEG gir støtte til mistanke om diagnosen, men er ikke et diagnostisk krav. Blodprøver for å fange opp for eksempel diabetes eller elektrolyttforstyrrelser bør også inngå. Hvis man er usikker på anfallenes karakter, må det være tillatt å anvende en vente-og-se-holdning.

    Mulige prediktorer

    Mulige prediktorer

    De med et stort infarkt eller blødning knyttet til a. cerebri media sitt forsyningsområde, spesielt om infarktet eller blødningen affiserer hjernebarken, har økt risiko for epilepsiutvikling etter et hjerneslag. Unge slagpasienter (< 65 år) er mer utsatte for postapoplektisk epilepsi enn eldre. Det samme gjelder de som hadde akutte symptomatiske anfall eller som misbruker alkohol. Cerebral venetrombose og cerebral amyloid angiopati kan også predisponere for epilepsiutvikling (11, 14, 15).

    Det er utarbeidet skåringssystemer for å beregne pasientenes risiko for utvikling av epilepsi etter hjerneslag: CAVE-skår etter blødninger og SeLECT-skår etter infarkter (16, 17). Vår erfaring er at disse er lite brukt i klinisk arbeid.

    Vi anbefaler at alle med epilepsisuspekte anfall etter gjennomgått hjerneslag bør få tatt EEG. Nytten av EEG for å kunne predikere senere utvikling av epilepsi etter hjerneslag hos dem som ikke har hatt slike anfall, er imidlertid usikker.

    Det pågår for tiden en jakt på biomarkører i blodet som kan speile en pågående utvikling av epilepsi. Det er funnet en lett økt risiko for epilepsiutvikling etter hjerneslag hos de som har en førstegradsslektning med epilepsi. Selv om det er funnet enkelte polymorfismer som er assosiert med epilepsi etter hjerneslag (18), har genetisk testing av denne pasientgruppen foreløpig hatt liten klinisk nytteverdi.

    Det glymfatiske systemet, inkludert perivaskulære rom, er hjernens renovasjonssystem. Etter iskemiske hjerneslag er det funnet svikt i glymfatiske funksjoner. En hypotese går ut på at endringer av slike funksjoner spiller en rolle i patogenesen av flere nevrologiske tilstander, inkludert epilepsiutvikling etter iskemiske slag. Ved bruk av avanserte MR-teknikker kan man påvise utvidelser eller asymmetrier av de perivaskulære rom, og kanskje kan dette predikere epilepsiutvikling (19).

    Av og til kan epileptiske anfall blant eldre innvarsle et hjerneslag. En engelsk studie viste at personer over 60 år med nydiagnostisert epilepsi hadde 2,89 ganger større risiko for senere å få hjerneslag enn kontrollgruppen (20).

    Behandling

    Behandling

    Selv om enkelte velger å gi anfallsforebyggende legemidler til pasienter med akutte symptomatiske anfall, anbefaler vi verken primær eller sekundærprofylakse ved slike anfall.

    Ved senere opptredende anfall derimot bør man vurdere å gi slike legemidler. Dersom anfallene er sjeldne og lite sjenerende, kan man av og til la være å behandle, men i de aller fleste tilfeller er det riktig å iverksette behandling.

    Ved valg av legemiddel for denne pasientgruppen er det mange hensyn å ta. Mange eldre har nedsatt lever- og nyrefunksjon samt redusert serumalbumin, noe som gjør at doseringshastighet og første måldose bør være lav. Legemidlenes referanseområder har ikke samme gyldighet i denne gruppen som hos yngre voksne.

    Selv om det ikke er noen vesensforskjeller i den anfallsreduserende effekten mellom de gamle og nye legemidlene, går resultatene av kliniske studier i favør av de nye (21). Dette skyldes hovedsakelig at de nye ser ut til å ha bedre toleranse og mindre tendens til legemiddelinteraksjoner. Det siste er spesielt viktig i denne pasientgruppen der mange eldre blir behandlet for flere andre sykdommer.

    Valget av legemiddel bør skreddersys til den det gjelder siden det må tas hensyn til alder, kjønn, vekt, samsykelighet og annen behandling. Lamotrigin, levetiracetam og lakosamid er foretrukne legemidler for denne pasientgruppen (22, 23). Valproat kan også være et godt alternativ, men ikke som førstevalg etter vår mening. Tabell 1 viser startdose, doseopptrappingstakt, første måldose og de vanligste bivirkningene ved bruk av disse legemidlene. Videre dosering avhenger av effekt og eventuelle bivirkninger.

    Tabell 1

    Forslag til legemidler brukt ved postapoplektisk epilepsi, inkludert startdoser, doseopptrappingstakt, første måldose og de vanligste bivirkningene. Forslagene er basert på egen klinisk erfaring.

    Legemiddel

    Startdose

    Doseopptrappingstakt

    Første måldose

    Vanlige bivirkninger

    Lamotrigin

    25 mg daglig (monodose)

    Øke med 25 mg daglig hver 2. uke (monodose)

    100 mg daglig (monodose)1

    Hudutslett, insomni, hodepine

    Levetiracetam

    500 mg daglig (250 mg × 2)

    Øke til 1000 mg daglig etter 2 uker

    1000 mg daglig (500 mg × 2)

    Tretthet, irritabilitet

    Lakosamid

    50 mg daglig

    Øke til 100 mg daglig etter 1 uke

    100 mg daglig (50 mg × 2)

    Tretthet, svimmelhet

    1Lavere dose ved kombinasjon med valproat, høyere dose ved kombinasjon med enzyminduserende legemidler (for eksempel karbamazepin).

    Gamle leverenzyminduserende legemidler som karbamazepin, fenytoin og fenobarbital bør for denne pasientgruppen helst unngås. Dels fordi de gir opphav til mange farmakokinetiske legemiddelinteraksjoner, og dels på grunn av deres tendens til å øke markører for vaskulær sykdom og å svekke skjelettet (24, 25). Okskarbazepin, som er mindre enzyminduserende enn karbamazepin, bør også unngås på grunn av stoffets tendens til å gi hyponatremi, særlig hos eldre (26).

    Pasientene bør følges opp med hyppige polikliniske kontroller i starten. Ved manglende effekt eller mistanke om bivirkninger, interaksjoner eller sviktende etterlevelse av behandlingen, bør det tas en medikamentanalyse av blodet. Om pasienten blir anfallsfri uten sjenerende bivirkninger, er det tilstrekkelig med årlige kontroller hos nevrolog eller fastlege.

    Prognose

    Prognose

    Epilepsi etter hjerneslag kan redusere livskvaliteten, hemme rehabiliteringen og øke risikoen for død i denne pasientgruppen (27). Tap av førerkort kan medføre isolasjon og ensomhet. At de aller fleste med epilepsi etter hjerneslag får anfallskontroll med legemidler, er etter vår erfaring en myte. Som hos de øvrige med epilepsi, er rundt 30 % legemiddelresistente (28).

    Artikkelen er fagfellevurdert.

    Kommentarer  ( 0 )
    PDF
    Skriv ut

    Anbefalte artikler