Nye medikamenter
Allopurinol, som er et godt kjent medikament, er førstevalg i behandlingen for å senke urinsyrenivået i blodet. Som xantinoksidasehemmer påvirker dette midlet metaboliseringen av purin fra kostholdet og gir redusert danning av urinsyre. Tidligere startet man med allopurinol først når pasienten hadde hatt flere anfall. I den senere tid er det blitt hevdet at oppstart med allopurinol kanskje bør gjennomføres allerede ved første anfall (12) og uten å vente til det akutte anfallet med urinsyregikt er gått helt over. Ved eventuelt senere anfall bør allopurinolbehandlingen ikke avbrytes under anfallsperioden.
Allopurinoldosen er vanligvis 100 mg daglig initialt og økes med 100 mg månedlig. Mange pasienter får for lave doser, da opptil 600 – 900 mg/døgn kan være nødvendig. All dosering styres etter måloppnåelse på < 360 μmol/l urinsyre i serum (eller < 300 μmol/l hvis påvist tophi). Over tid vil da de avleirede krystallene løses opp og urinsyren skilles ut via nyrene. Når det ikke lenger er urinsyrekrystallavleiringer av betydning, vil nye anfall ikke kunne forekomme.
Febuxostat er en relativ ny selektiv xantinoksidasehemmer og et alternativ ved manglende effekt av eller intoleranse for allopurinol, men særskilt forsiktighet anbefales foreløpig hos pasienter med iskemisk hjertesykdom eller hjertesvikt (13).
Siden det i studier er observert økt risiko for nye anfall etter innledning av urinsyrenedsettende behandling, bør pasienten etter nye anbefalinger få forebyggende behandling med kolkisin eller ikke-steroide antiflogistika i opptil seks måneder etter oppstart av allopurinol eller febuxostat.
Siste tilskudd i behandlingen er et medikament som gir økt sekresjon av urinsyre gjennom selektiv hemming av urattransportør 1 (URAT1) og som kombineres med en xantinoksidasehemmer. Dette virkestoffet, lesinurad, er nylig blitt godkjent av de europeiske legemiddelmyndighetene (EMA). Det bidrar til at urinsyrenivået senkes – det skjer både ved hemming av syntesen og ved samtidig økt utskilling gjennom nyrene.
Biologiske medikamenter (interleukin-1-hemmere), som brukes ved inflammatoriske tilstander innen revmatologi, hudsykdommer og gastroenterologi, har også vist effekt ved urinsyregikt ved å hemme inflammasjonen under et akutt anfall samt forebygge nye anfall.
Erfaringsmessig har anakinra, en interleukin-1-hemmer som er registrert for revmatoid artritt, god effekt mot inflammasjon og smerter ved urinsyregikt ved korttidsbehandling (14). Midlet er relativt rimelig for korttidsbehandling, men er ikke registrert for denne sykdommen. Kanakinumab er en interleukin-1β-hemmer med effekt ved behandlingsrefraktær urinsyregikt. Imidlertid begrenser kostnaden for dette medikamentet (> 100 000 kroner for én injeksjon) bruken i stor grad. Dette gjelder også behandling med peglotikase, en rekombinant form av urikase, som katalyserer overgangen fra urinsyre til allantoin.
Dersom prisen for de biologiske medikamentene blir akseptabel, vil disse kunne være til stor hjelp som anfallsbehandling ved refraktær urinsyregikt.
Forfatterne gir en god oversikt over de fleste aspekter ved urinsyregikt, men kommer dessverre lite inn på et av de største problemene ved denne sykdommen: Behandling av urinsyregikt hos pasienter med nyresvikt. Nesten alle de medikamentene som kan brukes må enten tilpasses nyrefunksjonen og/ eller kan forårsake nyreskade. Og selv de utmerkede anbefalingene for behandling av urinsyregikt som EULAR (European League Against Rheumatism) har utarbeidet, og hvor førsteforfatter i artikkelen i Tidsskriftet er medforfatter, går i liten grad inn på dette. Det som står i anbefalingene er bare: "In patients with renal impairment, the allopurinol maximum dosage should be adjusted to creatinine clearance. If the SUA target cannot be achieved at this dose, the patient should be switched to febuxostat or given benzbromarone with or without allopurinol, except in patients with eGFR <30 mL/min." (1)
Det skilles ikke mellom forskjellige årsaker til hyperurikemien relatert til årsaker til nyresykdommen hos hver enkelt pasient.
Kan forfatterne utdype dette? Eller finnes det ikke nok informasjon til å si noe om det?
Betydningen av diett som anbefales av bl. a. Mayoklinikken (2) nevnes ikke i artikkelen i Tidsskriftet. Urinsyregikt er vel som andre metabolske sykdommer avhengig av balansen mellom inntak og opptak på den ene siden og metabolisme, utskillelse og reabsorbsjon på den annen?
Litteratur
1. Richette P et al: 2016 updated EULAR evidence-based recommendations for the management of gout. Ann Rheum Dis. 2016 Jul 25. pii: annrheumdis-2016-209707. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-209707. [Epub ahead of print].
2. Mayo Clinic: Gout diet: What’s allowed, what’s not. www.mayoclinic.org/healthy...eating/.../gout-diet/art-20048524?...(28.11.2016)
Vi ønsker å takke Jon Haffner for hans interesse for vår artikkel (1) og i problemstillingen urinsyregikt og nyresvikt. Som han anfører er publiserte anbefalinger ikke tydelige med hensyn til hvordan medikamenter til behandling av urinsyregikt skal doseres når det også foreligger nyresvikt. Det er ukontroversielt at medikamenter som har sin virkning i nyrene ved å øke ekskresjonen av urinsyre – slik som probenecid og lesinurad – ikke er effektive og derved ikke kan anvendes ved nyresvikt. Mindre klart er det for medikamenter som allopurinol og febuxostat, som begge hemmer xantinoksidasen og derved dannelsen av urinsyre.
Det er uansett viktig at allopurinol trappes gradvis opp i dosering, og dette gjelder spesielt ved nyresvikt. Avhengig av graden til nyresvikt kan også en lavere startdose enn 100 mg allopurinol samt en lavere vedlikeholdsdose bli aktuell (2). Med hensyn til febuxostat har en helt fersk amerikansk undersøkelse vist oppmuntrende resultater hvor febuxostat ble tolerert også ved moderat til sterkt nedsatt nyrefunksjon (3).
I den kliniske hverdagen ser vi sjelden at nyrefunksjonen blir ytterlig forverret når urinsyrenedsettende behandling startes eller dosen økes. Imidlertid er det viktig å ikke overdosere ved nyresvikt for å unngå for høye serumkonsentrasjoner av medikamentet med mulige bivirkninger og interaksjonsproblematikk som følge.
Litteratur
1. Uhlig T, Eskild T, Hammer HB. Urinsyregikt - nytt innen diagnostikk og behandling. Tidsskr Nor Laegeforen 2016;136(21):1804-7.
2. Stamp LK, Taylor WJ, Jones PB, et al. Starting dose is a risk factor for allopurinol hypersensitivity syndrome: a proposed safe starting dose of allopurinol. Arthritis Rheum 2012; 64: 2529-36.
3. Saag KG, Whelton A, Becker MA, MacDonald P, et al. Impact of Febuxostat on Renal Function in Gout Patients With Moderate-to-Severe Renal Impairment. Arthritis Rheumatol 2016; 68: 2035-43.