Artikkel
Nyere forskningsresultater øker kunnskapen om behandlingsstrategier ved inflammatorisk og nevropatisk smerte.
Hyperfenomener ved kronisk inflammatorisk og nevropatisk smerte er avhengig av den eksitatoriske nevrotransmitteren glutamat og dens N-metyl-D-aspartatreseptor (NMDAR).
NMDAR er en ionekanal som bl.a. består av dynamiske multiproteinkomplekser som regulerer reseptortrafikken og signalhendelser distalt for selve reseptoren. Fosforylering er en viktig mekanisme for regulering av NMDAR-funksjoner, og en av mange kinaser som bidrar til oppregulering av NMDAR-aktiviteter er Src-proteinkinase. Forskere i Toronto har nå fremstilt et peptid som hemmer oppregulatoren Src, dermed reduseres smertefulle hyperfenomener ved inflammatoriske smerter og nerveskadesmerter hos mus (1) . Fordi selve reseptoren ikke er blokkert, observerte man ingen av de vanlige og alvorlige bivirkningene man ellers ser ved direkte blokade av NMDA-reseptoren.
– Klinisk tilgjengelige NMDAR-antagonister, som for eksempel ketamin, lindrer effektivt slik smerte, men den kliniske bruken begrenses av bivirkninger, sier professor Harald Breivik ved Universitetet i Oslo. – Dette ble vist i Audun Stubhaugs doktoravhandling allerede for ti år siden og skyldes sikkert den sentrale rolle NMDAR har i mange fysiologiske funksjoner i sentralnervesystemet, forteller han.
– Disse nye forskningsfunnene gir håp om at det kan være mulig å utvikle medikamenter som tar bort de plagsomme hyperfenomenene, f.eks. etter helvetesild, uten å forstyrre de normale og livsnødvendige fysiologiske funksjonene som NMDAR regulerer i sentralnervesystemet, sier Breivik.