Artikkelen bygger på en undersøkelse publisert i Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology (24)
Atferdsterapier, munnmotoriske, kirurgiske og medikamentelle behandlingsformer er blant metodene som har vært benyttet for å redusere sikling hos pasienter med cerebral parese og andre nevrologiske sykdommer (1, 2). En rekke medikamenter har vært forsøkt for å redusere siklingen. De fleste medikamenter er nå kuttet ut i klinisk praksis (3 – 7). Fire medikamenter med antimuskarinvirkning er imidlertid blitt ansett som nyttige i behandlingen av sikling hos pasienter med cerebral parese. Dette gjelder skopolamin plaster (8 – 12), benztropin (13), triheksyfenidyl (benzheksol) (13, 14) og glykopyrron (15 – 17).
Det er meldt om akutt psykose og forvirring etter bruk av skopoderm plaster (18 – 23), selv om slike komplikasjoner synes å opptre i færre enn ett av 50 000 tilfeller (23). Det er meldt om få komplikasjoner ved bruk av benztropin og benzheksol ved behandling av sikling, og samtlige komplikasjoner ble reversert ved seponering (13, 14). Langtidsbruk av antiparkinsonmedikamenter er imidlertid kontroversielt, ettersom medikamentene kan føre til tardiv dyskinesi i tillegg til at det kan oppstå et abstinensproblem ved seponering.
Kvartære ammoniumforbindelser har den fordelen fremfor de nevnte medikamentene at de ikke i samme grad krysser blod-hjerne-barrieren. Det bidrar til at de har færre bivirkninger. Undersøkelsen beskriver resultatene ved bruk av det kvartære ammoniumantimuskarinstoffet glykopyrron for å redusere siklingen hos en pasient med cerebral parese.
Materiale og metode
Pasienten var en mann, 51 år gammel, med spastisk, kvadriplegisk cerebral parese. Han var sterkt intellektuelt tilbakesatt. Han siklet kraftig og nesten konstant. Tidligere behandling for siklingen var ikke gitt.
Seks skalamål ble notert daglig:
– Frekvens av sikling på en firepunkts skala (sikler aldri = 1, sikler hele tiden = 4)
– Alvorlighetsgrad av sikling, fra ingen sikling = 1 til hender og klær tilsølt = 5. I tillegg ble summen av mål for frekvens og alvorlighetsgrad benyttet (variasjon 2 – 9)
– Antall bleier med angivelse av fukt (1 = tørr, 3 = gjennomvåt)
– Urinering på toalettet
– Avføring
– Antall smekker.
I tillegg ble medisinske, psykologiske og sosiale aspekter observert. Tabell 1 gir en oversikt over bruk av tabletter i løpet av de 15 ukene undersøkelsen pågikk.
Resultater
Det var signifikante (p = 0,000, n = 98) negative Pearsons produkt-moment-korrelasjoner mellom antall tabletter og siklingsfrekvens (r = − 0,48), alvorlighetsgrad (r = − 0,52) og antall brukte smekker (r = − 0,66). Nattbleiene var hver morgen i hele perioden gjennomvåte, mens urinering på toalettet var negativt korrelert med inntak av tabletter (r = − 0,20, p = 0,04). Avføring var ikke påvirket av tablettbruken.
Så lenge pasienten fikk tre til fire tabletter glykopyrron daglig, var siklingen for de fleste dagers vedkommende sterkt redusert og smekker kunne sløyfes enkelte dager (tab 1). Den enstemmige konklusjon blant dem som hadde med pasienten å gjøre, var at for ukene 5 – 12 hadde det vært en markert forbedring. Etter seponering av tabletter (ukene 13 – 15) gikk siklingen og bruk av smekker tilbake til nivået forut for behandlingen (ukene 1 – 2). Ingen medisinske, psykologiske eller sosiale problemer oppstod, og munnen var aldri tørr.
Tabell 1
Ukentlige gjennomsnitt og variasjon for sumskåre av siklingsfrekvens og -alvorlighetsgrad, og ukentlig gjennomsnitt og variasjon for smekker som samlet opp spyttet når det ble gitt fra null til fire 1 mg tabletter glykopyrron daglig i løpet av uken
| Uke |
1 – 2 |
3 |
4 |
5 |
6 |
7 |
8 |
9 |
10 |
11 |
12 |
13 |
14 |
15 |
| Antall tabletter |
0 |
1 |
2 |
3 |
4 |
4 1 |
3 |
3 |
3 |
3 |
2 |
0 |
0 |
0 |
| Sikling sumskåre |
7,4 |
7,9 |
6,1 |
6,1 |
4,1 |
5,0 |
5,9 |
5,6 |
6,6 |
4,7 |
5,9 |
9,0 |
6,3 |
6,0 |
| Sikling variasjon |
5 – 9 |
7 – 9 |
5 – 9 |
5 – 7 |
2 – 5 |
4 – 6 |
5 – 7 |
5 – 7 |
2 – 8 |
3 – 7 |
5 – 7 |
9 – 9 |
5 – 7 |
5 – 7 |
| Antall smekker |
4,6 |
4,9 |
4,1 |
4,0 |
1,3 |
0,3 |
1,1 |
0,3 |
3,6 |
3,1 |
2,7 |
6,3 |
5,3 |
4,7 |
| Variasjon smekker |
2 – 7 |
3 – 6 |
3 – 6 |
3 – 5 |
0 – 3 |
0 – 1 |
0 – 3 |
0 – 2 |
1 – 6 |
1 – 6 |
0 – 5 |
4 – 7 |
3 – 6 |
4 – 5 |
| ||||||||||||||
Fortolkning og konklusjon
Med hensyn til metodologiske komplikasjoner ved undersøkelser av denne typen, vises det til originalartikkelen (24). Hovedkonklusjonen er at for denne pasienten kan en kontrollert dose glykopyrron brukes for kortere perioder, som f.eks. i en ferie, gitt at det er gjort en adekvat medisinsk undersøkelse.
Vi takker Forvaltningsstiftelsen For Fond og Legater, Universitetet i Oslo for bidrag til Per Otto Neverlien til delvis finansiering av undersøkelsen, E. Kopland, Vikersund, for administrativ hjelp, og omsorgspersonalet. Takk også til Statens legemiddelkontroll for tillatelse til å benytte det uregistrerte glykopyrronpreparatet.
- 1.
Blasco PA, Allaire JH. Drooling in the developmentally disabled: management practices and recommendations. Dev Med Child Neurol 1992; 34: 649 – 62.
- 2.
Neverlien PO. Treatment of drooling in cerebral palsy: a summary of the literature. Scand J Log Phon 1995; 20: 3 – 13.
- 3.
Crysdale WS. Management options for the drooling patient. Ear Nose Throat J 1989; 68: 820 – 30.
- 4.
Brody GS. Control of drooling by translocation of parotid duct and extirpation of mandibular gland. Dev Med Child Neurol 1977; 19: 514 – 7.
- 5.
Rapp DL, Bowers PM. Meldreth dribble control project. Child Care Health Dev 1979; 5: 143 – 9.
- 6.
Arnold HG, Gerdes J, Powers L. Transtympanic neurectomy: a solution to drooling problems. Dev Med Child Neurol 1977; 19: 509 – 13.
- 7.
Guerin RL. Surgical management of drooling. Arch Otolaryngol 1979; 105: 535 – 7.
- 8.
Tonnby B. Transdermalt tillfört skopolamin medel mot besvärande drägling. Läkartidningen 1987; 84: 612.
- 9.
Talmi YP, Finkelstein Y, Zohar Y, Laurian N. Reduction of salivary flow with scopoderm TTS. Ann Otol Rhinol Laryngol 1988; 97: 128 – 30.
- 10.
Talmi YP, Finkelstein Y, Zohar Y. Reduction of salivary flow with transdermal scopolamine: a four-year experience. Otolaryngol Head Neck Surg 1990; 103: 615 – 8.
- 11.
Rogawski MA. Transdermal scopolamine and sialorrhea. Arch Neurol 1984; 41: 15.
- 12.
Siegel LK, Klingbeil MA. Control of drooling with transdermal scopolamine in a child with cerebral palsy. Dev Med Child Neurol 1991; 33: 1013 – 4.
- 13.
Camp-Bruno JA, Winsberg BG, Green-Parsons AR, Abrams JP. Efficacy of benztropine therapy for drooling. Dev Med Child Neurol 1989; 31: 309 – 19.
- 14.
Reddihough D, Johnson H, Staples M, Hudson I, Exarchos H. Use of benzhexol hydrochloride to control drooling of children with cerebral palsy. Dev Med Child Neurol 1990; 32: 985 – 9.
- 15.
Bachrach S, Walter R, Trzcinski K. The use of glycopyrrolate for drooling in children with cerebral palsy. Dev Med Child Neurol 1995; 37 (suppl 13): 10.
- 16.
Blasco PA, Stansbury JCK. Glycopyrrolate treatment of chronic drooling. Arch Ped Adolesc Med 1996; 150: 932 – 5.
- 17.
Stern LM. Preliminary study of glycopyrrolate in the management of drooling. J Paediatr Child Health 1997; 33: 52 – 4.
- 18.
Ziskin AA. Transdermal scopolamine induced psychosis. Postgrad Med 1988; 84: 73 – 6.
- 19.
Cairncross JG. Scopolamine psychosis revisited. Ann Neurol 1983; 13: 582.
- 20.
Rodysill KJ, Warren JB. Transdermal scopolamine and toxic psychosis. Ann Intern Med 1983; 98: 561.
- 21.
Osterholm PK, Camoriano JK. Transdermal scopolamine psychosis. J Am Med Assoc 1982; 247: 3081.
- 22.
Johnson SF, Moore RJ. Transderm pupil and confusion in a 10 year old. Ann Neurol 1983; 13: 583.
- 23.
Wilkinson JA. Side effects of transdermal scopolamine. J Emerg Med 1987; 5: 389 – 92.
- 24.
Neverlien PO, Sørumshagen L, Eriksen T, Grinna T, Kvalshaugen H, Lind A-B. Glycopyrrolate treatment of drooling in an adult male patient with cerebral palsy. Clin Exp Pharmacol Physiol 2000; 27: 320 – 2.